TTC7B Aktivatoren

Gängige TTC7B Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, A23187 CAS 52665-69-7, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

TTC7B, ein integraler Bestandteil der intrazellulären Signalübertragung, kann durch verschiedene biochemische Mechanismen, die Second-Messenger-Systeme modulieren, indirekt aktiviert werden. Die Aktivierung der Adenylylzyklase beispielsweise führt zu einem Anstieg von zyklischem AMP (cAMP), einem wichtigen Second Messenger, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die PKA phosphoryliert dann nachgeschaltete Zielmoleküle, zu denen auch TTC7B gehört, und reguliert so dessen Aktivität hoch. Die Modulation des cAMP-Spiegels kann auch durch die Hemmung von Phosphodiesterasen, den für den cAMP-Abbau zuständigen Enzymen, erreicht werden. Durch die Verhinderung des Abbaus von cAMP bleibt der intrazelluläre Spiegel dieses Botenstoffs erhöht, wodurch ein anhaltendes Aktivierungssignal für cAMP-abhängige Signalwege und anschließend für TTC7B entsteht. Darüber hinaus können Interventionen, die die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen, kalziumabhängige Signalkaskaden aktivieren, die sich bekanntermaßen mit den an TTC7B beteiligten Signalwegen kreuzen und so zu dessen Aktivierung führen.

Alternativ bietet die Erhöhung von zyklischem GMP (cGMP) einen weiteren Weg zur Aktivierung von TTC7B. cGMP-abhängige Proteinkinasen (PKG) können, sobald sie durch erhöhte cGMP-Konzentrationen aktiviert werden, zahlreiche nachgeschaltete Proteine beeinflussen, darunter auch TTC7B. Die Synthese von Stickstoffmonoxid, die die Guanylylzyklase zur Produktion von cGMP anregt, aktiviert somit indirekt TTC7B durch Stickstoffmonoxid-Signale. Darüber hinaus führt die Hemmung spezifischer Phosphodiesterase-Enzyme, die cGMP abbauen, zu erhöhten Spiegeln dieses Botenstoffs, wodurch die Aktivität von PKG verstärkt und die Funktion von TTC7B indirekt beeinflusst wird. β-adrenerge Rezeptor-Agonisten tragen zu diesem Netzwerk bei, indem sie den cAMP-Spiegel erhöhen, der nicht nur PKA aktiviert, sondern auch nachgeschaltete Auswirkungen auf die cGMP-Produktion haben kann.