TSARG6 Aktivatoren

Gängige TSARG6 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Bei den TSARG6-Aktivatoren handelt es sich um eine Reihe chemischer Verbindungen, die dazu dienen, die funktionellen Fähigkeiten von TSARG6 über verschiedene und spezifische intrazelluläre Signalwege zu verstärken. Forskolin beispielsweise fördert durch die Katalyse eines cAMP-Anstiegs indirekt die Aktivierung von TSARG6 durch PKA-vermittelte Phosphorylierungsereignisse, die wahrscheinlich auf Proteine innerhalb der Signalachse von TSARG6 abzielen. In ähnlicher Weise erhöht db-cAMP auch den cAMP-Spiegel, allerdings als stabileres Analogon, das eine längere PKA-Aktivierung und damit eine anhaltende Unterstützung der TSARG6-Signalwegaktivierung gewährleistet. Ionomycin und A23187, beides Kalzium-Ionophore, erhöhen das intrazelluläre Kalzium, einen zweiten Botenstoff, der Kalzium-abhängige Kinasen aktivieren kann; diese Kinasen werden voraussichtlich Proteine innerhalb der Kaskade phosphorylieren, an der TSARG6 beteiligt ist, was zu seiner funktionellen Verstärkung führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Epigallocatechingallat (EGCG) wirken durch die Aktivierung von PKC bzw. die Hemmung konkurrierender Proteinkinasen, die jeweils das zelluläre Signalgleichgewicht zugunsten von Wegen verschieben könnten, die die TSARG6-Aktivität verstärken würden.

Darüber hinaus führt die Hemmung von Phosphodiesterase-Enzymen durch Verbindungen wie Sildenafilcitrat, Vardenafil, Zaprinast und Rolipram zu einem erhöhten Gehalt an zyklischen Nukleotiden (cGMP und cAMP) und zur Aktivierung ihrer jeweiligen Proteinkinasen (PKG und PKA), die vermutlich Proteine innerhalb des TSARG6-Signalwegs phosphorylieren und damit aktivieren. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, könnte TSARG6 indirekt stimulieren, indem er den Signalfluss bei PI3K-Inhibition durch kompensatorische Wege umleitet. Die Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A durch Okadainsäure führt zu einem phosphorylierungsdominanten zellulären Zustand, der die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von Proteinen stromaufwärts oder innerhalb des TSARG6-Signalwegs fördern könnte.