Trp6 Inhibitoren

Gängige Trp6 Inhibitors sind unter underem Gadolinium CAS 7440-54-2, Ruthenium red CAS 11103-72-3, SK&F 96365 CAS 130495-35-1, 2-APB CAS 524-95-8 und Lanthanum CAS 7439-91-0.

Chemische Inhibitoren von Trp6 umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die die Funktion dieses Proteins über verschiedene Wirkungsweisen hemmen. Das Gadolinium(III)-Ion, ein bekannter Blocker von Kalziumkanälen, kann den für die Aktivierung von Trp6 erforderlichen Kalziumeinstrom behindern und so seine Funktion direkt hemmen. In ähnlicher Weise kann Rutheniumrot an Kalziumkanäle, zu denen auch Mitglieder der TRP-Kanalfamilie gehören, binden und diese blockieren, wodurch die Pore von Trp6 direkt verschlossen und der Ionenfluss verhindert wird. SKF-96365 hemmt den rezeptorvermittelten Kalziumeintritt, was wiederum zu einer Verringerung des Kalziumeinstroms durch Trp6 führt, wodurch die Ionentransportaktivität des Proteins effektiv verringert wird. Eine weitere Chemikalie, 2-APB, verändert die Gating-Eigenschaften mehrerer TRP-Kanäle und damit die Ionenpermeabilität und das Kanal-Gating von Trp6, was zu einer Verringerung seiner Ionentransportaktivität führt.

Lanthanionen (La3+) blockieren direkt die ionenleitende Pore von Kalziumkanälen, was die Ionenleitung von Trp6 hemmen würde. ML204 ist zwar in erster Linie ein TRPC4-Kanalblocker, könnte aber Trp6 hemmen, indem es den Einwärtsstrom reduziert und damit die Kanalaktivität verringert. HC-070, ein starker Inhibitor der TRPC4- und TRPC5-Kanäle, kann Trp6 ebenfalls über einen vermutlich ähnlichen Mechanismus hemmen, der die Verringerung der Leitfähigkeit des Kanals beinhaltet. Pyr3, das als selektiver TRPC3-Blocker bekannt ist, kann Trp6 beeinflussen, indem es die ionenleitende Pore blockiert oder den Gating-Mechanismus des Kanals verändert, der den Ionentransport hemmt. BTP2 kann durch die Hemmung von CRAC-Kanälen, die an den Kalzium-Signalwegen beteiligt sind, indirekt die Funktion von Trp6 durch eine Verringerung der gesamten Kalzium-Signalgebung hemmen. Anandamid kann an TRP-Kanäle, einschließlich Trp6, binden und deren Gating-Mechanismen modulieren, was die Ionenpermeabilität verringert. Flufenaminsäure verändert bekanntermaßen die Gate-Eigenschaften von TRP-Kanälen und hemmt Trp6 durch Modulation des Kanalgatings, was wiederum den Kalziumeinstrom reduziert. Econazol schließlich kann Trp6 durch seine Wirkung auf die Kanalregulationsmechanismen hemmen, indem es das Gating und die Permeabilität für Ionen verändert. Jede dieser Chemikalien beeinträchtigt die normale Funktion von Trp6 durch eine direkte Wirkung auf die Ionenkanalaktivität des Proteins oder durch Beeinflussung der damit verbundenen Kalzium-Signalwege.