Tor1 Aktivatoren

Gängige Tor1 Activators sind unter underem Insulin CAS 11061-68-0, L-Leucine CAS 61-90-5, D(+)Glucose, Anhydrous CAS 50-99-7, Lysophosphatidic Acid CAS 325465-93-8 und PMA CAS 16561-29-8.

Tor1-Aktivatoren bestehen aus Verbindungen, die in erster Linie auf den PI3K/Akt-Stoffwechselweg, den cAMP/PKA-Stoffwechselweg oder den intrazellulären Gehalt an essenziellen Aminosäuren oder Glukose einwirken, was zu einer indirekten Aktivierung von Tor1 führt. Tor1 ist Teil des TORC1-Komplexes, der durch diese Wege reguliert wird. Die erste Gruppe von Aktivatoren ist Teil des PI3K/Akt-Stoffwechsels, der zur Hemmung des TSC1/2-Komplexes führt, einem negativen Regulator des TOR-Stoffwechsels. Dadurch wird die hemmende Wirkung auf Tor1 aufgehoben, was zu dessen Aktivierung führt. Aktivatoren dieser Klasse interagieren ebenfalls mit dem TOR-Stoffwechselweg über die Rag-GTPasen bzw. AMPK. Sie aktivieren den TOR-Signalweg, wenn der intrazelluläre Aminosäurespiegel hoch ist, während Glukose dies durch eine Erhöhung des zellulären Energieniveaus bewirkt, die direkt von AMPK wahrgenommen wird.

Tor1-Aktivatoren verstärken den cAMP/PKA-Stoffwechselweg und bewirken die PKA-abhängige Hemmung des TSC1/2-Komplexes, was zur Aktivierung von Tor1 führt. Sie wirken auch auf die Acetyltransferase EP300 und Sirt. Eine kleine Gruppe von Aktivatoren in dieser Klasse übt ihre Wirkung auf Tor1 durch einzigartigere Mechanismen aus. Sie hemmen die Acetyltransferase EP300, was zur Deacetylierung von TSC2 führt, einer Komponente des TSC1/2-Komplexes, der den TOR-Signalweg, einschließlich Tor1, negativ reguliert. Schließlich hemmen Aktivatoren dieser Klasse auch Sirt1, einen positiven Regulator von TSC2, wodurch der mTOR-Stoffwechselweg und Tor1 aktiviert werden.