TMPRSSs8 Aktivatoren

Gängige TMPRSSs8 Activators sind unter underem Benzamidine CAS 618-39-3, Camostat mesylate CAS 59721-29-8, Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, Gabexate mesylate CAS 56974-61-9 und Aprotinin CAS 9087-70-1.

Als chemische Aktivatoren von TMPRSS8 wurden Verbindungen identifiziert, die eine Konformationsänderung des Proteins bewirken können, was zu einer Steigerung seiner proteolytischen Aktivität führt. Benzamidin zum Beispiel kann TMPRSS8 aktivieren, indem es an seine aktive Stelle bindet, was eine Konformationsänderung auslösen kann, die seine enzymatische Funktion verbessert. In ähnlicher Weise können Camostatmesylat und Nafamostat die Protease aktivieren, indem sie sich an ihr aktives Zentrum binden. Es wird angenommen, dass diese Interaktion eine Strukturverschiebung bewirkt, die zu einer erhöhten Aktivität gegenüber bestimmten Substraten führen kann. Gabexatmesylat kann TMPRSS8 ebenfalls aktivieren, indem es an seine Serinproteasedomäne bindet und so möglicherweise eine allosterische Veränderung bewirkt, die die Aktivität des Enzyms steigert.

Andere Chemikalien wie Aprotinin und der Sojabohnen-Trypsin-Inhibitor können TMPRSS8 aktivieren, indem sie mit seiner Serinprotease-Domäne interagieren, was möglicherweise zu einer Konformationsanpassung führt, die seine enzymatische Effizienz steigert. Die Verbindung 4-(2-Aminoethyl)-benzolsulfonylfluorid-Hydrochlorid (AEBSF) kann TMPRSS8 ebenfalls aktivieren, indem sie eine strukturelle Veränderung bewirkt, die die Proteaseaktivität des Proteins erhöht. Darüber hinaus kann E-64, obwohl in erster Linie ein Cysteinproteaseinhibitor, TMPRSS8 indirekt aktivieren, indem es konkurrierende proteolytische Wege hemmt und so die relative Aktivität von TMPRSS8 verstärkt. Leupeptin, ein weiterer reversibler Inhibitor von Serin- und Cysteinproteasen, kann TMPRSS8 durch Bindung an seine aktive Stelle aktivieren, was zu einer Steigerung seiner Aktivität führen kann. Pepstatin A, Phosphoramidon und Chymostatin sind ebenfalls an der Aktivierung von TMPRSS8 beteiligt, indem sie Proteasen innerhalb desselben Weges oder konkurrierende Proteasen hemmen, was zu einer kompensatorischen Erhöhung der Aktivität von TMPRSS8 führen kann.