TMEM186 Inhibitoren

Gängige TMEM186 Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, GSK2126458 CAS 1086062-66-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

Chemische Inhibitoren von TMEM186 können über verschiedene molekulare Wege wirken, um seine Aktivität zu verringern. So hemmt PD 0332991 die Funktion von CDK4/6, was zu einem Stillstand des Zellzyklus in der G1-Phase führt, was wiederum die Proliferation von Zellen, in denen TMEM186 aktiv ist, verringern kann. In ähnlicher Weise greifen Omipalisib und LY294002 in den PI3K/mTOR-Signalweg ein; Omipalisib erreicht dies durch gleichzeitige Hemmung von PI3K und mTOR, während LY294002 speziell PI3K hemmt. Dies führt zu einer Verringerung der AKT-Phosphorylierung und -Aktivität, was die Aktivität von TMEM186 verringern kann, wenn es für sein zelluläres Überleben auf diesen Signalweg angewiesen ist. U0126 hemmt MEK1/2, eine Vorstufe von ERK im MAPK/ERK-Signalweg, einem Signalweg, der an der Regulierung des Zellzyklus und der Differenzierung beteiligt ist. Infolgedessen kann dies zu einer Verringerung der ERK-Aktivität führen, wodurch die mit der Zellzykluskontrolle verbundene Aktivität von TMEM186 möglicherweise verringert wird.

Weitere Wirkstoffe wie Rapamycin und AZD8055 spielen ebenfalls eine Rolle bei der Modulation der TMEM186-Aktivität, indem sie auf mTOR abzielen, wenn auch über andere Mechanismen. Rapamycin hemmt spezifisch mTOR, das für den PI3K/AKT/mTOR-Weg von zentraler Bedeutung ist, während AZD8055 sowohl mTORC1- als auch mTORC2-Komplexe innerhalb desselben Weges hemmt. Diese Hemmung kann das Zellwachstum und die Zellproliferation verringern, was die Aktivität von TMEM186 beeinträchtigen kann. Sorafenib und Gefitinib verfolgen einen anderen Ansatz, indem sie auf Tyrosinproteinkinasen abzielen; Sorafenib hemmt den RAF/MEK/ERK-Signalweg, und Gefitinib hemmt die EGFR-Tyrosinkinase. Erlotinib hemmt, ähnlich wie Gefitinib, die EGFR-Tyrosinkinase, was zu einer verringerten nachgeschalteten Signalübertragung führt. Dies kann die Aktivität von Signalwegen verringern, die für die Funktion von TMEM186 erforderlich sind. SP600125 und PD98059 konzentrieren sich auf die MAPK-Signalwege, wobei SP600125 die JNK und PD98059 die MEK hemmt, was zu einer verringerten Aktivität von TMEM186 führen kann, wenn es mit diesen Wegen interagiert. Schließlich hemmt Y-27632 ROCK und beeinträchtigt damit die Zellmotilität und die Anordnung des Zytoskeletts, was ebenfalls die Aktivität von TMEM186 beeinflussen kann, wenn es mit diesen zellulären Prozessen in Verbindung steht.