TMEM16H Aktivatoren

Gängige TMEM16H Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Uridine-5′-triphosphate, Trisodium Salt CAS 19817-92-6, ADP CAS 58-64-0 und Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4.

TMEM16H-Aktivatoren wirken in erster Linie durch Beeinflussung des intrazellulären Kalziumspiegels oder von Wegen, die zu einer Veränderung dieses Spiegels führen. Durch die Beeinflussung dieser Wege können diese Verbindungen die funktionelle Aktivität von TMEM16H erhöhen. So können beispielsweise Forskolin, ein Aktivator der Adenylylzyklase, und IBMX den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen. Der erhöhte cAMP-Spiegel kann die Proteinkinase A aktivieren, die wiederum TMEM16H phosphorylieren und aktivieren kann. In ähnlicher Weise können UTP und ATP P2Y-Rezeptoren aktivieren, was zur Produktion von IP3 und DAG über den Phospholipase-C-Weg führt und indirekt die Aktivität von TMEM16H erhöht.

Darüber hinaus können auch andere Verbindungen wie Ouabain, Thapsigargin, A23187, Genistein, Glyburid, Verapamil, BAPTA-AM und Nifedipin den intrazellulären Kalziumspiegel beeinflussen, was zu einer erhöhten funktionellen Aktivität von TMEM16H führt. Ouabain hemmt beispielsweise die Natrium-Kalium-ATPase-Pumpe, was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels führen kann, wodurch die Aktivität von TMEM16H verstärkt wird. Thapsigargin bewirkt einen Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels, wodurch die Aktivität von TMEM16H verstärkt wird.