TMEM16H Ativadores

Os activadores comuns do sistema TMEM16H incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o sal trissódico de uridina-5′-trifosfato CAS 19817-92-6, o ADP CAS 58-64-0 e a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4.

Os activadores do TMEM16H funcionam predominantemente influenciando os níveis de cálcio intracelular ou as vias que resultam na modificação desses níveis. Estes compostos, ao influenciarem estas vias, podem aumentar a atividade funcional do TMEM16H. Por exemplo, a forskolina, um ativador da adenilil ciclase, e o IBMX podem aumentar os níveis intracelulares de cAMP. Os níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o TMEM16H. Do mesmo modo, o UTP e o ATP podem ativar os receptores P2Y, levando à produção de IP3 e DAG através da via da fosfolipase C, aumentando indiretamente a atividade do TMEM16H.

Além disso, outros compostos, como a ouabaína, a tapsigargina, o A23187, a genisteína, a gliburida, o verapamil, o BAPTA-AM e a nifedipina, podem também influenciar os níveis de cálcio intracelular, conduzindo a uma maior atividade funcional do TMEM16H. Por exemplo, a Ouabaína inibe a bomba de sódio-potássio ATPase, o que pode levar a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, aumentando a atividade do TMEM16H. A tapsigargina provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico, reforçando a atividade do TMEM16H.