TMEM136 Aktivatoren

Gängige TMEM136 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

TMEM136 wirkt über verschiedene molekulare Mechanismen, um die intrazelluläre Konzentration von Botenstoffen wie zyklischem AMP (cAMP) zu erhöhen, was ein gängiger Weg für die Aktivierung dieses Proteins ist. Forskolin ist für seine direkte Stimulierung der Adenylatzyklase bekannt, die ihrerseits die cAMP-Konzentration erhöht und damit ein Umfeld schafft, das die Aktivierung von TMEM136 begünstigt. Isoproterenol wirkt durch seine Wechselwirkung mit den beta-adrenergen Rezeptoren, wodurch die Aktivität der Adenylatzyklase angeregt und folglich der cAMP-Spiegel erhöht wird. Das erhöhte cAMP aktiviert dann die Proteinkinase A (PKA), was zur Aktivierung von TMEM136 führen kann. IBMX trägt ebenfalls zu diesem Prozess bei, indem es die Phosphodiesterasen hemmt, die Enzyme, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind, und so die erhöhten cAMP-Konzentrationen aufrechterhält und die PKA-vermittelte Aktivierung von TMEM136 fördert.

Nach der cAMP-Modulation binden andere chemische Aktivatoren wie PGE1, Epinephrin und Histamin an ihre jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, was zu einer erhöhten Adenylatzyklase-Aktivität und einem anschließenden Anstieg von cAMP führt. Diese Kaskade von Ereignissen ist ausschlaggebend für die Aktivierung von PKA, die dann die Aktivierung von TMEM136 auslöst. Dibutyryl-cAMP umgeht die Zelloberflächenrezeptoren und aktiviert direkt die PKA, wodurch die Aktivierung von TMEM136 beschleunigt wird. Darüber hinaus konzentrieren sich Moleküle wie L-Arginin und Sildenafil auf die Synthese und den Erhalt von zyklischem GMP (cGMP), das mit dem cAMP-Signalweg in Wechselwirkung treten kann, wodurch die Aktivität von TMEM136 beeinflusst wird. Zaprinast und Rolipram, die die für den cGMP- bzw. cAMP-Abbau verantwortlichen Phosphodiesterasen hemmen, tragen ebenfalls zum Pool der zyklischen Nukleotide bei, die TMEM136 aktivieren können. Jeder dieser chemischen Aktivatoren spielt durch seine einzigartigen Interaktionen mit zellulären Signalwegen eine Rolle bei der Modulation des Aktivitätszustands von TMEM136.