TMEM136 アクチベーター

一般的なTMEM136活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE1 (プロスタグランジンE1) CAS 745-65-3、および (-)-エピネフリン CAS 51-43-4。

TMEM136は、サイクリックAMP（cAMP）のようなセカンドメッセンジャーの細胞内濃度を増加させる様々な分子機構を介して動作し、このタンパク質の活性化のための一般的な経路である。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することで知られ、その結果、cAMP濃度が上昇し、TMEM136の活性化を助長する環境を作り出す。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体との相互作用を通じて機能し、アデニル酸シクラーゼ活性を促し、結果としてcAMPレベルを上昇させる。高まったcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TMEM136を活性化する。同様に、IBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することで、このプロセスに寄与し、cAMP濃度の上昇を持続させ、PKAを介したTMEM136の活性化を促進する。

PGE1、エピネフリン、ヒスタミンなどの化学的活性化因子は、それぞれのGタンパク質共役型受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼ活性の上昇とそれに続くcAMPの上昇を引き起こす。この一連の現象は、PKAの活性化にとって極めて重要であり、次にTMEM136の活性化を引き起こす。ジブチリル-cAMPは細胞表面レセプターをバイパスしてPKAを直接活性化し、TMEM136の活性化を促進する。さらに、L-アルギニンやシルデナフィルのような分子は、環状GMP（cGMP）の合成と保存に注目し、cGMPはcAMP経路とクロストークし、TMEM136の活性に影響を与える。それぞれcGMPとcAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害するザプリナストとロリプラムも、TMEM136を活性化できる環状ヌクレオチドのプールに寄与する。これらの化学的活性化因子はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、TMEM136の活性状態を調節する役割を果たしている。