TMEM136激活剂

常见的TMEM136激活剂包括但不限于佛司可林（CAS 66575-29-9）、异丙肾上腺素（CAS 51-30-9）、IBMX CAS 28822-58-4、PGE1（前列腺素E1）CAS 745-65-3和(-)-肾上腺素CAS 51-43-4。

TMEM136 通过各种分子机制提高细胞内第二信使（如环磷酸腺苷（cAMP））的浓度，这是激活这种蛋白质的常见途径。众所周知，佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，进而提高 cAMP 水平，创造有利于激活 TMEM136 的环境。异丙肾上腺素通过与 beta 肾上腺素能受体相互作用发挥作用，促进腺苷酸环化酶的活性，从而提高 cAMP 水平。升高的 cAMP 会激活蛋白激酶 A（PKA），从而导致 TMEM136 被激活。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶（负责 cAMP 分解的酶）来促进这一过程，从而维持 cAMP 浓度的升高，促进 PKA 介导的 TMEM136 激活。

在 cAMP 调节过程中，其他化学激活剂（如 PGE1、肾上腺素和组胺）会与各自的 G 蛋白偶联受体结合，导致腺苷酸环化酶活性增加，cAMP 随之升高。这一系列事件是激活 PKA 的关键，而 PKA 又会触发 TMEM136 的激活。二丁烯酰-cAMP 绕过细胞表面受体，直接激活 PKA，从而简化了 TMEM136 的激活过程。此外，L-精氨酸（L-Arginine）和西地那非（Sildenafil）等分子可促进环磷酸腺苷（cGMP）的合成和保存，与 cAMP 通路发生交叉作用，从而影响 TMEM136 的活性。扎普瑞那司特（Zaprinast）和罗利普仑（Rolipram）分别抑制负责降解 cGMP 和 cAMP 的磷酸二酯酶，也有助于增加能够激活 TMEM136 的环核苷酸库。每种化学激活剂都通过与细胞信号通路的独特相互作用，在调节 TMEM136 的活性状态方面发挥作用。