TMEM117 Aktivatoren

Gängige TMEM117 Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Zinc CAS 7440-66-6, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Chemische Aktivatoren von TMEM117 können seine Funktion durch verschiedene intrazelluläre Signalwege und biochemische Mechanismen fördern. Kalziumchlorid zum Beispiel erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der bei zahlreichen zellulären Prozessen ein wichtiger Botenstoff ist. Erhöhtes Kalzium kann zur Aktivierung von TMEM117 führen, indem es die für seine Aktivität notwendigen Membranfusionsereignisse fördert oder kalziumabhängige Konformationsänderungen innerhalb der Proteinstruktur hervorruft. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin, ein Kalzium-Ionophor, direkt die intrazelluläre Kalziumkonzentration und löst damit möglicherweise die gleiche Kaskade von Ereignissen aus, die zur Aktivierung von TMEM117 führen. Zinksulfat wiederum wirkt als Cofaktor und kann an TMEM117 binden und dessen Konformation verändern, um seine Aktivität zu steigern oder das Protein in seiner aktiven Form zu stabilisieren.

Andere chemische Aktivatoren wirken, indem sie den Phosphorylierungsstatus von TMEM117 verändern. Natriumorthovanadat hemmt Protein-Tyrosin-Phosphatasen, was dazu führen könnte, dass der phosphorylierte, aktive Zustand von TMEM117 erhalten bleibt. Forskolin erhöht das intrazelluläre cAMP, das wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, was möglicherweise zur Phosphorylierung von TMEM117 an spezifischen Serin-/Threoninresten und damit zur Aktivierung des Proteins führt. In ähnlicher Weise aktiviert dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), ein cAMP-Analogon, die PKA, was auf einen ähnlichen Mechanismus der Aktivierung von TMEM117 durch Serin/Threonin-Phosphorylierung hindeutet. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die auch TMEM117 phosphorylieren könnte, was zu seiner Aktivierung führt. AICAR, ein Aktivator der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), könnte TMEM117 aktivieren, wenn seine Aktivität durch AMPK-vermittelte Phosphorylierung reguliert wird. Umgekehrt könnte Okadainsäure durch Hemmung von Serin/Threonin-Phosphatasen wie PP1 und PP2A zu einem anhaltend phosphorylierten Zustand von TMEM117 führen. Anisomycin könnte durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von TMEM117 an bestimmten stressempfindlichen Resten führen. Darüber hinaus kann Wasserstoffperoxid als Botenstoff wirken, der Kinase-Aktivitäten moduliert, zu denen auch Kinasen gehören könnten, die TMEM117 phosphorylieren können. Schließlich setzt S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylatzyklase aktivieren kann, wodurch der cGMP-Spiegel steigt und möglicherweise die Proteinkinase G (PKG) aktiviert wird, die TMEM117 phosphorylieren und aktivieren kann, wenn das Protein ein Ziel für die PKG-vermittelte Phosphorylierung ist.