TLE6 Inhibitoren

Gängige TLE6 Inhibitors sind unter underem Valproic Acid CAS 99-66-1, Lithium CAS 7439-93-2, L-3,3′,5-Triiodothyronine, free acid CAS 6893-02-3, Salicylic acid CAS 69-72-7 und Chloroquine CAS 54-05-7.

TLE6-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von TLE6 durch verschiedene zelluläre Mechanismen beeinträchtigen. Valproinsäure und Trichostatin A, beides HDAC-Inhibitoren, stören die Fähigkeit von TLE6, zur Genunterdrückung beizutragen, indem sie eine Chromatinumgebung schaffen, die für die Bindung und Funktion von Co-Repressoren wie TLE6 weniger förderlich ist. Lithium und Alsterpaullon üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie die Phosphorylierung von TLE6 durch GSK-3-Hemmung verhindern, eine posttranslationale Modifikation, die für die Funktion von TLE6 als transkriptioneller Co-Repressor entscheidend ist. Die hormonelle Wirkung von Trijodthyronin (T3) kann der Funktion von TLE6 entgegenwirken, indem sie die Dissoziation von TLE6 von den Schilddrüsenhormonrezeptorkomplexen fördert und dadurch seine repressive Wirkung auf die Genexpression abschwächt.

Andere Verbindungen wie Salicylat, Forskolin und PD98059 wirken durch die Modulation von Signalwegen, die die Aktivität oder den Aufbau von Transkriptionskomplexen, an denen TLE6 beteiligt ist, beeinflussen. Salicylat kann die Interaktion von TLE6 mit der Transkriptionsmaschinerie durch Hemmung von CREB reduzieren, während Forskolin und PD98059 die Aktivität von TLE6 durch Veränderungen der Proteinphosphorylierungsdynamik verändern können, was auf ihre Auswirkungen auf die PKA-Aktivierung bzw. die Hemmung des MAPK/ERK-Signalwegs zurückzuführen ist. Chloroquin und MG132 wirken, indem sie zellulären Stress auslösen oder zelluläre Proteine stabilisieren, was zu einer potenziellen konkurrierenden oder störenden Wirkung auf die Co-Repressorkomplexe von TLE6 führt.