TIN-Ag Aktivatoren

Gängige TIN-Ag Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, Zinc CAS 7440-66-6, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Forskolin CAS 66575-29-9 und PMA CAS 16561-29-8.

Chemische Aktivatoren von TIN-Ag können dessen Aktivität durch verschiedene molekulare Mechanismen hervorrufen. Calciumchlorid beispielsweise spielt eine entscheidende Rolle als Cofaktor für Metalloproteasen, d.h. Enzyme, die TIN-Ag durch posttranslationale Modifikation spalten und aktivieren können. In ähnlicher Weise wirkt Zinksulfat als struktureller Cofaktor für Metalloenzyme, die an der Aktivierung von TIN-Ag beteiligt sind. Natriumorthovanadat fördert die Aktivierung von TIN-Ag durch Hemmung von Protein-Tyrosin-Phosphatasen, was zu einer Verstärkung der Tyrosin-Phosphorylierungswege führt, an denen TIN-Ag beteiligt ist. Forskolin stimuliert direkt die Adenylyl-Zyklase, wodurch der Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle erhöht wird, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA kann dann TIN-Ag als Teil der cAMP-abhängigen Signalprozesse phosphorylieren und aktivieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die wiederum Substrate innerhalb der gleichen Signalwege wie TIN-Ag phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt.

Die Aktivität von TIN-Ag wird auch durch Ionomycin moduliert, das die intrazellulären Kalziumkonzentrationen erhöht und kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die TIN-Ag phosphorylieren. AICAR aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von TIN-Ag als Teil des Energieregulations-Signalwegs führen kann. Okadainsäure hält durch Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A Proteine in einem phosphorylierten Zustand, was zu einer Aktivierung von TIN-Ag durch kontinuierliche Phosphorylierung führen könnte. Anisomycin stimuliert stressaktivierte Proteinkinasen, die in der Lage sind, TIN-Ag zu phosphorylieren und es so als Teil der zellulären Stressreaktion zu aktivieren. Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, aktiviert PKA, die TIN-Ag im Rahmen des cAMP-Wegs phosphorylieren und dadurch aktivieren könnte. Wasserstoffperoxid kann über durch oxidativen Stress ausgelöste Signale Kinasen aktivieren, die TIN-Ag als Substrat nutzen. Schließlich kann ein Stickoxid-Donator wie S-Nitroso-N-acetylpenicillamin zur Aktivierung der löslichen Guanylatzyklase führen, wodurch der cGMP-Spiegel steigt und möglicherweise Kinasen aktiviert werden, die TIN-Ag phosphorylieren und aktivieren.