TIN-Ag激活剂

常见的 TIN-Ag 激活剂包括但不限于无水氯化钙 CAS 10043-52-4、锌 CAS 7440-66-6、正钒酸钠 CAS 13721-39-6、蕨素 CAS 66575-29-9 和 PMA CAS 16561-29-8。

TIN-Ag 的化学激活剂可通过各种分子机制诱导其活性。例如，氯化钙作为金属蛋白酶的辅助因子起着至关重要的作用，金属蛋白酶可以通过翻译后修饰裂解和激活 TIN-Ag。同样，硫酸锌也是与 TIN-Ag 活化有关的金属酶的结构性辅助因子。正钒酸钠通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶促进 TIN-Ag 的活化，从而增强 TIN-Ag 所参与的酪氨酸磷酸化途径。佛司可林直接刺激腺苷酸环化酶，增加细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。然后，作为 cAMP 依赖性信号转导过程的一部分，PKA 可使 TIN-Ag 磷酸化并激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），而 PKC 又可在与 TIN-Ag 相同的信号通路中使底物磷酸化，从而激活 TIN-Ag。

TIN-Ag 的活性还受离子霉素的调节，离子霉素可提高细胞内的钙浓度，并可激活使 TIN-Ag 磷酸化的钙依赖性激酶。AICAR 可激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），这可能会导致 TIN-Ag 的磷酸化和随后的激活，成为能量调节信号通路的一部分。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，使蛋白质保持磷酸化状态，这可能导致 TIN-Ag 通过持续磷酸化而被激活。Anisomycin 能刺激应激活化蛋白激酶，使 TIN-Ag 磷酸化，从而作为细胞应激反应的一部分激活 TIN-Ag。二丁烯环 AMP（db-cAMP）作为一种细胞渗透性 cAMP 类似物，可激活 PKA，使其磷酸化，从而在 cAMP 途径中激活 TIN-Ag。过氧化氢通过氧化应激诱导的信号传导，可激活以 TIN-Ag 为底物的激酶。最后，一氧化氮供体（如 S-亚硝基-N-乙酰青霉胺）可导致可溶性鸟苷酸环化酶活化，从而增加 cGMP 水平，并可能激活激酶，使 TIN-Ag 磷酸化并活化。