TCR γ Aktivatoren

Gängige TCR γ Activators sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, Selenium CAS 7782-49-2, Cholecalciferol CAS 67-97-0, Curcumin CAS 458-37-7 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Die Kette des T-Zell-Rezeptors gamma (TCR γ) ist Teil des gamma-delta (γδ) T-Zell-Rezeptor-Komplexes, der auf der Oberfläche einer Untergruppe von T-Lymphozyten, den so genannten γδ-T-Zellen, exprimiert wird. Anders als der häufigere alpha-beta (αβ) TCR, der auf herkömmlichen T-Zellen zu finden ist, erkennt der γδ TCR eine Vielzahl von Antigenen, ohne dass eine Präsentation durch Moleküle des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) erforderlich ist. Dank dieser einzigartigen Eigenschaft können γδ-T-Zellen auf ein breites Spektrum pathogener Herausforderungen reagieren, darunter infizierte Zellen, Tumorzellen und Zellen unter Stress, was sie zu wichtigen Akteuren der angeborenen Immunantwort macht. Der γδ-TCR bindet über seine Gamma- und Delta-Ketten direkt an Liganden, die auf der Oberfläche von gestressten oder geschädigten Zellen hochreguliert sind. Dieser direkte Erkennungsmechanismus ermöglicht es den γδ-T-Zellen, schnell auf zelluläre Veränderungen zu reagieren, die auf eine Infektion, eine bösartige Erkrankung oder eine Gewebeverletzung hindeuten, und so zur ersten Verteidigungslinie gegen solche Bedrohungen beizutragen und die Brücke zwischen angeborener und adaptiver Immunität zu schlagen.

Die Aktivierung der TCR-γ-Kette und damit des γδ-TCR erfolgt über eine komplexe Signalkaskade, die durch die Bindung eines Liganden ausgelöst wird. Diese Interaktion löst die Phosphorylierung von Immunrezeptor-Tyrosin-basierten Aktivierungsmotiven (ITAMs) aus, die sich in den zytoplasmatischen Domänen der mit dem γδ TCR assoziierten CD3-Komplexmoleküle befinden. Die Phosphorylierung der ITAMs dient als Andockstelle für Syk- und ZAP-70-Tyrosinkinasen, die das Signal über verschiedene intrazelluläre Wege weiterleiten, was zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren wie NF-κB, NFAT und AP-1 führt. Diese Transkriptionsfaktoren induzieren dann die Expression von Zytokinen, Chemokinen und anderen Molekülen, die die Effektor-Funktionen von γδ-T-Zellen vermitteln, einschließlich der Zytotoxizität gegen Tumor- oder infizierte Zellen und der Regulation anderer Immunzellen. Die Aktivierung von γδ-T-Zellen über die TCR-γ-Kette wird durch ko-stimulatorische Signale und den zellulären Kontext moduliert, wodurch sichergestellt wird, dass ihre Reaktion je nach Art und Intensität der Immunherausforderung angemessen reguliert wird. Dieses komplizierte Netzwerk von Signalereignissen unterstreicht die Vielseitigkeit und Bedeutung der γδ-T-Zellen für die Aufrechterhaltung der Immunüberwachung und den Beitrag zur gesamten Immunantwort.