TBC1D2 Aktivatoren

Gängige TBC1D2 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, DAG Kinase Inhibitor II CAS 120166-69-0, Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1, Forskolin CAS 66575-29-9 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

TBC1D2-Aktivatoren bestehen aus einer einzigartigen Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von TBC1D2 durch verschiedene Mechanismen verstärken sollen. Diese Chemikalien können direkt oder indirekt zu einer erhöhten funktionellen Aktivität von TBC1D2 führen, indem sie bestimmte Signalwege oder biologische Prozesse beeinflussen, an denen TBC1D2 direkt beteiligt ist. So sind beispielsweise Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), Diacylglycerin (DAG) und Arachidonsäure dafür bekannt, dass sie die Proteinkinase C (PKC) aktivieren. PKC phosphoryliert Munc18, ein Protein, das TBC1D2 bindet und reguliert, und erhöht so die Aktivität von TBC1D2. In ähnlicher Weise erhöhen Forskolin und 8-Bromo-cAMP den cAMP-Spiegel und aktivieren die Proteinkinase A (PKA). PKA phosphoryliert SNAP-25, ein SNARE-Protein, das mit TBC1D2 interagiert, wodurch die funktionelle Aktivität von TBC1D2 verstärkt wird.

Darüber hinaus beeinflussen Chemikalien wie Okadainsäure, Calmodulin und Calciumchlorid direkt die funktionelle Aktivität von TBC1D2. Okadainsäure hemmt die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was die Phosphorylierung von mit TBC1D2 interagierenden Proteinen und damit die Aktivität von TBC1D2 erhöht. Calmodulin bindet an TBC1D2 und aktiviert es, und eine Erhöhung des Calmodulins kann die funktionelle Aktivität von TBC1D2 steigern. Calciumchlorid kann durch die Bereitstellung der erforderlichen Calciumionen die funktionelle Aktivität von TBC1D2 durch Förderung der SNARE-Komplexbildung steigern. Dann gibt es Verbindungen wie Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat (PIP2), α-Latrotoxin und Botulinum Neurotoxin Typ B, die über komplexere Mechanismen mit TBC1D2 interagieren. PIP2 ist für die Rekrutierung von TBC1D2 an die Plasmamembran erforderlich, so dass eine Erhöhung des PIP2-Gehalts die Aktivität von TBC1D2 durch eine stärkere Lokalisierung an der Membran steigern kann. α-Latrotoxin bindet an Neurexin, löst einen Kalziumeinstrom aus und fördert die Bildung des SNARE-Komplexes, wodurch die Aktivität von TBC1D2 verstärkt wird. Tetanus-Neurotoxin und Botulinum-Neurotoxin Typ B spalten TBC1D2, wodurch der SNARE-Komplex unterbrochen wird, aber immer noch TBC1D2-Fragmente übrig bleiben, die mit anderen SNARE-Proteinen interagieren können, wodurch die funktionelle Aktivität von TBC1D2 verstärkt wird.