TAF II p70 Inhibitoren

Gängige TAF II p70 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5, Mocetinostat CAS 726169-73-9, EX 527 CAS 49843-98-3 und MS-275 CAS 209783-80-2.

Chemische Inhibitoren von TAF II p70 zielen auf die Rolle des Proteins im Transkriptionsinitiationskomplex durch verschiedene Wirkmechanismen ab, in erster Linie durch Störung seiner Interaktion mit Chromatin. Trichostatin A, Mocetinostat, Entinostat, Vorinostat, Belinostat, Panobinostat, Romidepsin, Quisinostat und Givinostat wirken alle als Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren. Diese Inhibitoren führen zu einem Anstieg der Histonacetylierung, was wiederum die Chromatinstruktur verändern kann. Indem sie den Acetylierungsstatus der Histone verändern, können diese chemischen Inhibitoren die normalen Interaktionen von TAF II p70 mit dem Chromatin stören und dadurch seine Funktion innerhalb des Transkriptionsinitiationskomplexes hemmen. Die Veränderung der Chromatinstruktur ist ein Schlüsselmechanismus, über den diese Verbindungen ihre Wirkung auf TAF II p70 ausüben, da die Fähigkeit des Proteins, sich mit Chromatin zu verbinden, für seine Rolle bei der Initiierung der Transkription von wesentlicher Bedeutung ist.

Flavopiridol wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es als Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor wirkt. Durch die Hemmung dieser Kinasen kann Flavopiridol die Phosphorylierung von Proteinen, die mit TAF II p70 assoziiert sind, reduzieren, was für die funktionelle Aktivität von TAF II p70 im Transkriptionsinitiierungsprozess entscheidend sein könnte. Selisistat hingegen zielt auf Sirtuin-Enzyme, eine Klasse von HDACs, die ebenfalls eine Rolle bei der Deacetylierung von Histonen spielen. Durch die Hemmung der Sirtuin-Aktivität kann Selisistat zu Veränderungen im Acetylierungsmuster des Chromatins führen und damit die Interaktion von TAF II p70 mit dem Chromatin beeinträchtigen. CUDC-907 ist insofern einzigartig, als es nicht nur HDACs hemmt, sondern auch auf die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) abzielt. Obwohl die PI3K-Hemmung nicht direkt mit der Modulation von TAF II p70 zusammenhängt, kann die HDAC-hemmende Wirkung des Wirkstoffs die Interaktion des Proteins mit Chromatin beeinträchtigen, die für seine Rolle im Transkriptionsinitiationskomplex entscheidend ist.