T-type calcium channel α1H Inhibitoren

Gängige T-type calcium channel α1H Inhibitors sind unter underem Nifedipine CAS 21829-25-4, Mibefradil dihydrochloride CAS 116666-63-8, Nickel(II) chloride CAS 7718-54-9, Amiloride CAS 2609-46-3 und Flunarizine CAS 52468-60-7.

Chemische Inhibitoren des T-Typ-Calciumkanals α1H umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die direkt mit dem Kanal interagieren und seine Funktion beeinträchtigen. Nifedipin, ein Dihydropyridin-Calciumkanalblocker, wird zwar in der Regel mit der Hemmung von L-Typ-Calciumkanälen in Verbindung gebracht, kann aber auch den T-Typ-Calciumkanal α1H hemmen, indem es bei höheren Konzentrationen den Calciumeinstrom blockiert. Dies führt zu einer Abnahme der zellulären Erregbarkeit, da die kalziumabhängigen Aktionspotenziale abgeschwächt werden. In ähnlicher Weise wirkt Mibefradil selektiv auf Kalziumkanäle vom T-Typ und nicht vom L-Typ, wodurch der Kalziumeintritt in die Zellen wirksam verringert und die Aktivität des Kalziumkanals α1H vom T-Typ direkt reduziert wird, was zu einem Rückgang der neuronalen Zündung und Erregbarkeit führt.

Nickelchlorid und Cadmiumchlorid üben ihre hemmende Wirkung durch die Bindung von Ni2+- und Cd2+-Ionen an extrazelluläre Stellen des T-Typ-Calciumkanals α1H aus, wodurch die Permeabilität des Kanals und folglich seine Funktion vermindert wird. Amilorid, das in erster Linie für seine Wirkung auf epitheliale Natriumkanäle bekannt ist, kann den T-Typ-Calciumkanal α1H in höheren Konzentrationen hemmen und so den Calciumeintritt und die Kanalaktivität weiter verringern. Flunarizin, ein Blocker des Kalziumeintritts, hemmt selektiv den Kalziumeinstrom über den T-Typ-Kalziumkanal α1H und dämpft so die neuronale Erregbarkeit. Kurtoxin, ein Peptidtoxin, bindet an den Kanal und stabilisiert seinen inaktiven Zustand, wodurch die Funktion des Kanals gehemmt wird. Pimozid, ein Antipsychotikum, blockiert den T-Typ-Calciumkanal α1H und reduziert dadurch den Calciumeintritt und die Kanalaktivität. Weitere Inhibitoren wie Ethosuximid vermindern bekanntermaßen die Fähigkeit des T-Typ-Calciumkanals α1H, Calciumionen zu leiten, was die Erregbarkeit verringert. Oxprenolol, ein Betablocker, hemmt nachweislich den Kanal und verringert dadurch den Kalziumeinstrom. Zinksulfat verringert durch die Bindung von Zinkionen an bestimmte Stellen des Kanals die Permeabilität des Kanals und hemmt seine Gesamtfunktion. Pentamidin schließlich hemmt den T-Typ-Calciumkanal α1H, indem es die Kanalpore verstopft, was die Calciumleitfähigkeit und die Kanalaktivität verringert. Jede dieser Chemikalien interagiert mit dem T-Typ-Calciumkanal α1H auf eine Weise, die zur Hemmung seiner physiologischen Funktion führt und so zu einer kumulativen Abnahme der zellulären Erregbarkeit und der calciumabhängigen Prozesse beiträgt.