ST8Sia IV Inhibitoren

Gängige ST8Sia IV Inhibitors sind unter underem Isethionic acid ammonium salt CAS 57267-78-4, N-Acetylneuraminic acid CAS 131-48-6, Trichostatin A CAS 58880-19-6, TMB-8 • HCl CAS 53464-72-5 und Zanamivir CAS 139110-80-8.

ST8Sia IV-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von synthetischen Analoga und Derivaten natürlicher Substrate und Produkte, die an Sialylierungsreaktionen beteiligt sind. Diese Verbindungen sind speziell so konzipiert, dass sie mit dem aktiven Zentrum von ST8Sia IV oder anderen Sialyltransferasen interagieren und deren normale Enzymfunktion stören. Die Hemmung kann durch kompetitive Mechanismen erfolgen, bei denen das Hemmstoffmolekül dem natürlichen Substrat oder Produkt des Enzyms ähnelt und um die Bindung am aktiven Zentrum konkurriert, wodurch der Zugang zu den eigentlichen Substraten effektiv blockiert wird. Alternativ kann die Hemmung allosterisch sein, d. h. der Inhibitor bindet an einen anderen Teil des Enzyms und bewirkt eine Konformationsänderung, die die Aktivität des Enzyms verringert.

Die chemische Klasse der ST8Sia IV-Inhibitoren ist strukturell vielfältig, aber funktionell auf die Beeinträchtigung der Fähigkeit des Enzyms ausgerichtet, die Übertragung von Sialinsäure auf naszierende Glykoprotein- oder Glykolipidsubstrate zu katalysieren. Dies wird erreicht, indem die Substratspezifität und der katalytische Mechanismus des Enzyms ausgenutzt werden. So ahmen fluorierte Sialinsäurederivate wie CMP-3F(ax)Neu5Ac und 3F-Neu5Ac die natürlichen Sialinsäuresubstrate nach, tragen aber ein Fluoratom, das die enzymatische Reaktion stören kann, was zu einer verringerten Enzymaktivität führt. Diese fluorierten Derivate sind besonders wirksam, weil das Fluoratom einen sterischen und elektronischen Effekt einführt, der vom aktiven Zentrum des Enzyms nicht ohne weiteres aufgenommen werden kann. Andere Inhibitoren wie Sialyltransferase-Inhibitor-1 und Zanamivir sind keine Substratanaloga, können aber dennoch an das aktive Zentrum oder andere kritische Bereiche des Enzyms binden und so den Zugang zum Substrat oder die für die Katalyse erforderliche korrekte Positionierung verhindern. Benzyl-α-KDN und seine Derivate, bei denen es sich um modifizierte Sialinsäure-Analoga handelt, stellen einen weiteren Ansatz dar, indem sie ein Molekül bereitstellen, das dem natürlichen Substrat sehr ähnlich ist, aber nicht die normale chemische Umwandlung durchlaufen kann, die von ST8Sia IV katalysiert wird.