SRRT (Serrate) Inhibitoren

Gängige ARS2 Inhibitors sind unter underem DAPT CAS 208255-80-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 und XAV939 CAS 284028-89-3.

Serrate (SRRT) ist ein Transmembranprotein, das in erster Linie für seine zentrale Rolle innerhalb des Notch-Signalwegs bekannt ist, einem evolutionär konservierten zellulären Kommunikationssystem mit tiefgreifenden Auswirkungen auf Entwicklungsprozesse und Gewebehomöostase. SRRT dient als Ligand für Notch-Rezeptoren und erleichtert interzelluläre Interaktionen, die eine Vielzahl von zellulären Entscheidungen steuern. Strukturell gehört SRRT zur Delta/Serrate/LAG-2 (DSL)-Proteinfamilie, die durch eine extrazelluläre Domäne mit EGF-ähnlichen Wiederholungen und einem DSL-Motiv gekennzeichnet ist, das für die Rezeptorbindung entscheidend ist. Nach der Bindung an Notch-Rezeptoren leitet SRRT eine Reihe von proteolytischen Spaltungen ein, die schließlich zur Freisetzung der intrazellulären Notch-Domäne (NICD) führen. Die NICD wandert in den Zellkern, wo sie einen Transkriptionsaktivierungskomplex bildet und die Expression von Zielgenen moduliert, die die Bestimmung des Zellschicksals, die Proliferation und die Differenzierung regulieren.

SRRT (Serrate) Inhibitor umfasst eine Gruppe kleiner Moleküle, die die SRRT-Aktivität innerhalb des Notch-Signalwegs modulieren sollen. Diese Inhibitoren wirken über verschiedene Mechanismen, wobei einige direkt auf SRRT abzielen, während andere nachgeschaltete Komponenten oder Regulatoren des Signalwegs beeinflussen. Ein bekanntes Beispiel ist DAPT (N-[N-(3,5-Difluorphenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycin-t-butylester), ein etablierter γ-Sekretase-Inhibitor, der den SRRT indirekt durch die Spaltung von Notch-Rezeptoren, einschließlich Serrate, beeinflusst. Indem es diesen kritischen proteolytischen Schritt verhindert, stoppt DAPT effektiv die Übertragung von Notch-Signalen, die durch SRRT vermittelt werden, und moduliert so wichtige zelluläre Prozesse. Darüber hinaus beeinflussen andere Moleküle, wie z. B. solche, die PI3K, MAPK/ERK oder HDACs hemmen, indirekt die Funktion von SRRT, indem sie auf Wege abzielen, die mit der Notch-Signalübertragung interagieren, und so zur komplexen Regulierung von SRRT-vermittelten zellulären Entscheidungen beitragen.