Squalene synthetase Aktivatoren

Gängige Squalene synthetase Activators sind unter underem Farnesol CAS 4602-84-0, Geranylgeraniol CAS 24034-73-9, Lovastatin CAS 75330-75-5 und Isopentenyl pyrophosphate triammonium salt solution CAS 116057-53-5.

Squalen-Synthetase (auch Farnesyl-Diphosphat-Farnesyltransferase genannt) ist ein Enzym, das den ersten Schritt der Biosynthese von Sterolen aus Isoprenoid-Vorstufen katalysiert. Es wandelt zwei Moleküle von Farnesylpyrophosphat in Squalen um. Direkte Aktivatoren in Form kleiner chemischer Verbindungen für die Squalen-Synthetase sind nicht allgemein bekannt, da die Regulierung dieses Enzyms in der Regel durch Rückkopplungsmechanismen von nachgeschalteten Sterolprodukten oder durch Proteinwechselwirkungen und posttranslationale Modifikationen vermittelt wird. Die Squalen-Synthetase ist ein integrales Membranprotein, das sich im endoplasmatischen Retikulum (ER) befindet. Das Enzym hat eine einzigartige Struktur, die es ihm ermöglicht, an zwei FPP-Moleküle zu binden und deren Kondensation zu erleichtern. Das aktive Zentrum enthält Bindungstaschen für FPP und NADPH sowie die katalytischen Reste, die die Reaktion ermöglichen.

Die kompensatorische Hochregulierung der Squalen-Synthase kann auch bei der Verwendung von Statinen wie Simvastatin auftreten, die die HMG-CoA-Reduktase hemmen, was zu einer erhöhten Aktivität der Squalen-Synthase aufgrund einer erhöhten Transkription und Translation des Enzyms führt. Geranylgeranylpyrophosphat, ein FPP-Derivat, kann durch Rückkopplung seine eigene Synthese hemmen, was zu einer Anhäufung von FPP führen und damit die Aktivität der Squalen-Synthase erhöhen kann. Darüber hinaus können Verbindungen, die das Substrat oder die Nebenprodukte der Squalen-Synthase-Reaktion nachahmen, wie z. B. Digeranylbisphosphonat und Pyrophosphat, bei bestimmten Konzentrationen die Aktivität des Enzyms erhöhen, indem sie den Enzym-Substrat-Komplex stabilisieren bzw. die Reaktion durch Massenwirkung vorantreiben. Das Enzym katalysiert den ersten Schritt des Cholesterinbildungsweges, indem es zwei FPP-Moleküle in einer zweistufigen Reaktion zusammenführt. Zwei Moleküle FPP werden zu Presqualenpyrophosphat (PSPP) kondensiert. PSPP wird dann durch NADPH zu Squalen reduziert.