SPPL3 Inhibitoren

Gängige SPPL3 Inhibitors sind unter underem DAPT CAS 208255-80-5, L-685,458 CAS 292632-98-5, Semagacestat CAS 425386-60-3, BMS-708163 CAS 1146699-66-2 und RO-4929097 CAS 847925-91-1.

SPPL3-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf die proteolytische Aktivität des Signalpeptid-Peptidase-ähnlichen 3-Proteins (SPPL3) abzielen, das zu den intramembranspaltenden Proteasen gehört. Diese Inhibitoren wirken in der Regel, indem sie entweder direkt die aktive Stelle von SPPL3 blockieren oder mit natürlichen Substraten konkurrieren und dadurch die Spaltung von Typ-II-Membranproteinen verhindern. LY-374973, DAPT, L-685,458 und Semagacestat sind beispielsweise Inhibitoren der Gamma-Sekretase, werden aber aufgrund der funktionellen und mechanistischen Ähnlichkeiten zwischen Gamma-Sekretase und SPPL3 als potenzielle indirekte Inhibitoren von SPPL3 betrachtet. Sie behindern die proteolytische Verarbeitung von Substraten durch SPPL3, die auf die Spaltung von Intramembranstellen angewiesen ist, um ihre Funktion auszuüben. Indem sie entweder den Übergangszustand des Substrats imitieren oder um die Bindung an die aktive Stelle konkurrieren, können diese Inhibitoren die funktionelle Aktivität von SPPL3 verringern.

Darüber hinaus zielen einige Inhibitoren wie TAPI-1 und (R)-Thiorphan auf die Metallionen im aktiven Zentrum, die für die Proteaseaktivität von SPPL3 entscheidend sind. TAPI-1 wirkt als Breitspektrum-Metalloproteaseinhibitor und hemmt SPPL3 möglicherweise durch Chelatisierung der Metallionen, wodurch das Enzym inaktiv wird. In ähnlicher Weise kann (R)-Thiorphan, ein Neprilysin-Inhibitor, SPPL3 hemmen, indem es ihm die für seine enzymatische Funktion erforderlichen Metallionen entzieht. Batimastat, ein weiterer Breitspektrum-Inhibitor, kann sich möglicherweise an die katalytische Stelle von SPPL3 binden und so die Verarbeitung seiner Substrate direkt behindern.