SOAT2 Inhibitoren

Gängige SOAT2 Inhibitors sind unter underem Avasimibe CAS 166518-60-1, Simvastatin CAS 79902-63-9, Probucol CAS 23288-49-5, Ezetimibe CAS 163222-33-1 und Coenzyme Q9 CAS 303-97-9.

Die als SOAT2-Inhibitoren bekannte chemische Klasse umfasst Verbindungen, die mit dem Enzym Sterol O-Acyltransferase 2 interagieren und dessen Aktivität modulieren können. SOAT2 ist an der Veresterung von Cholesterin beteiligt und wandelt freies Cholesterin in Cholesterinester um, die in den Zellen gespeichert werden. Während eine direkte Hemmung von SOAT2 Verbindungen voraussetzt, die spezifisch an das Enzym binden und dessen Aktivität verringern, besteht ein indirekter Ansatz darin, die Verfügbarkeit von Substraten zu modulieren oder verwandte Stoffwechselwege zu verändern, die letztlich die Funktion von SOAT2 beeinflussen.

Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie ACAT (Acyl-CoA:Cholesterin-Acyltransferase) hemmen, die funktionelle Ähnlichkeiten mit SOAT2 aufweist, können eine sekundäre Auswirkung auf die SOAT2-Aktivität haben, indem sie das zelluläre Gleichgewicht der Cholesterinveresterung verschieben. So sind beispielsweise Avasimib und Sandoz 58-035 bekannte ACAT-Inhibitoren, die SOAT2 indirekt beeinflussen könnten, indem sie um ähnliche Substrate konkurrieren oder das regulatorische Umfeld in der Zelle verändern. Die als Statine bekannte Substanzklasse, zu der Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Pitavastatin und Cerivastatin gehören, hemmt dagegen in erster Linie die HMG-CoA-Reduktase, das ratenlimitierende Enzym der Cholesterinbiosynthese. Indem sie die körpereigene Cholesterinproduktion verringern, können diese Statine die Substratverfügbarkeit für SOAT2 reduzieren und damit indirekt dessen Aktivität vermindern. Darüber hinaus wirken Wirkstoffe wie Ezetimib und Probucol über unterschiedliche Mechanismen, können aber dennoch die SOAT2-Aktivität beeinflussen. Ezetimib wirkt spezifisch auf das Niemann-Pick-C1-ähnliche 1-Protein auf den Darmzellen und verringert so die Aufnahme von Cholesterin aus der Nahrung. Diese Verringerung der Cholesterinaufnahme kann zu verminderten Substratmengen für SOAT2 in hepatischen und extrahepatischen Geweben führen.