SIT Inhibitoren

Gängige SIT Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, PD 98059 CAS 167869-21-8 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren von SIT können seine Funktion durch verschiedene Mechanismen stören, die auf die Signalwege abzielen, an denen SIT beteiligt ist. Staurosporin, ein Breitband-Proteinkinaseinhibitor, kann SIT hemmen, indem er die Phosphorylierungsvorgänge behindert, die für seine Aktivierung wesentlich sind. In ähnlicher Weise kann PP2, ein selektiver Inhibitor von Kinasen der Src-Familie, die Initiierung von Immunrezeptor-Signalwegen, an denen SIT beteiligt ist, unterbrechen und damit seine Funktion hemmen. Dasatinib, das sowohl auf Kinasen der Src-Familie als auch auf Abl-Kinasen abzielt, kann die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von SIT verhindern, die für seine Rolle bei der T-Zell-Rezeptor-Signalübertragung notwendig ist. LY294002 und Wortmannin, beides PI3K-Inhibitoren, können die funktionelle Aktivität von SIT verringern, indem sie seine Rolle innerhalb PI3K-abhängiger Signalwege verhindern, die für die vollständige Aktivierung von SIT entscheidend sind.

Darüber hinaus können PD 98059 und U0126 als MEK-Inhibitoren nachgeschaltete Signalereignisse innerhalb des MAPK/ERK-Signalwegs, mit dem SIT interagiert, unterdrücken, was zur Hemmung der damit verbundenen Funktionen von SIT führt. SP600125, ein JNK-Inhibitor, und SB203580, ein p38-MAPK-Inhibitor, können den MAPK-Signalweg unterbrechen, an dem sich die SIT-Signalwege kreuzen, und so seine Aktivierung hemmen. ZM 336372 kann die funktionelle Aktivität von SIT verringern, indem es die Raf-Kinase hemmt, die im MAPK/ERK-Signalweg eine wichtige Rolle spielt. Rapamycin kann durch Hemmung von mTOR zu einer verringerten SIT-Signalfunktion führen, da SIT Teil der komplexen Signalkaskade in T-Zellen ist, bei der die mTOR-Aktivität ein wichtiger Modulator ist. Schließlich kann Go6983, das die Proteinkinase C hemmt, die Phosphorylierung von SIT verhindern und damit seine funktionelle Signalaktivität innerhalb der Zelle verringern.