SIAE Inhibitoren

Gängige SIAE Inhibitors sind unter underem Zanamivir CAS 139110-80-8, Oseltamivir phosphate CAS 204255-11-8, Peramivir, Laninamivir und N-Acetyl-2,3-dehydro-2-deoxyneuraminic acid CAS 24967-27-9.

Chemische SIAE-Inhibitoren können über verschiedene Mechanismen die enzymatische Aktivität des Proteins hemmen. Zanamivir und Oseltamivir sind beispielsweise Neuraminidase-Inhibitoren mit einer strukturellen Ähnlichkeit zu Sialinsäure, sodass sie die enzymatische Aktivität von SIAE auf seinen Substraten potenziell verhindern können, indem sie dessen aktive Stelle besetzen. Diese kompetitive Hemmung blockiert die Fähigkeit des Enzyms, Sialinsäurereste von Glykoproteinen oder Glykolipiden zu entfernen. Peramivir und Laninamivir, ebenfalls Neuraminidasehemmer, können SIAE auf ähnliche Weise hemmen, indem sie sich an das aktive Zentrum des Enzyms binden und die Spaltung von Sialinsäure verhindern. Dies ist von entscheidender Bedeutung, da die Hauptaufgabe von SIAE in der Regulierung von Immunreaktionen durch die Modifizierung von Sialinsäure-enthaltenden Molekülen auf der Zelloberfläche besteht.

Darüber hinaus wirken chemische Inhibitoren wie DANA und Siastatin B, die Sialinsäure-Analoga sind, als kompetitive Inhibitoren, indem sie das aktive Zentrum von SIAE direkt blockieren. Neu5Ac2en, ein weiteres Sialinsäurederivat, kann die enzymatische Aktivität von SIAE hemmen, indem es mit natürlichen Substraten um das aktive Zentrum konkurriert und so die ordnungsgemäße Funktion des Enzyms verhindert. Fludalanin, ein strukturelles Analogon von Alanin, und PUGNAc, ein weiterer Inhibitor von Sialidasen, könnten beide SIAE hemmen, indem sie den natürlichen Substraten ähneln, das aktive Zentrum des Enzyms blockieren und seine Aktivität behindern. Ein weiteres Sialinsäure-Analogon, 9-Azido-9-desoxy-N-acetylneuraminsäure, kann SIAE hemmen, indem es als Pseudo-Substrat wirkt und das Enzym daran hindert, seine Rolle bei der Spaltung von Sialinsäureresten zu erfüllen. Schließlich kann Anhydro-D-mannojirimycin, ein Derivat, das die Struktur natürlicher Substrate nachahmt, das aktive Zentrum von SIAE blockieren, wodurch es inaktiv wird und seine Funktion in zellulären Prozessen nicht mehr ausüben kann. Jede dieser Chemikalien kann durch Nachahmung oder Konkurrenz mit den natürlichen Substraten von SIAE zur funktionellen Hemmung des Proteins führen und dadurch die biochemischen Wege beeinflussen, an denen SIAE beteiligt ist.