sFlt-1 Aktivatoren

Gängige sFlt-1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, PGE2 CAS 363-24-6 und IBMX CAS 28822-58-4.

Chemische Aktivatoren des Proteins sFlt-1 können dessen Aktivität über verschiedene Mechanismen beeinflussen, vor allem durch Modulation des intrazellulären Spiegels von zyklischem AMP (cAMP) und die anschließende Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist. Erhöhte cAMP-Werte können die PKA aktivieren, die wiederum sFlt-1 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktivieren Isoproterenol und Epinephrin durch Bindung an beta-adrenerge Rezeptoren die Adenylylcyclase, wodurch cAMP erhöht und PKA aktiviert wird. Diese Kaskade ist nicht auf diese Verbindungen beschränkt; auch andere Chemikalien wie Dopamin und Salbutamol zielen auf beta-adrenerge Rezeptoren ab, um cAMP zu erhöhen und PKA zu aktivieren, die wiederum sFlt-1 phosphorylieren kann. Terbutalin nutzt einen vergleichbaren Weg, indem es auf beta-2-adrenerge Rezeptoren einwirkt, um cAMP zu erhöhen und dadurch PKA zu aktivieren, die sFlt-1 phosphorylieren und aktivieren kann.

Darüber hinaus interagiert Prostaglandin E2 (PGE2) mit einer eigenen Gruppe von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, was zu einem Anstieg von cAMP und einer Aktivierung von PKA führt. Histamin führt über H2-Rezeptoren ebenfalls zu einer cAMP-Akkumulation und PKA-Aktivierung mit möglichen nachgeschalteten Auswirkungen auf sFlt-1. Darüber hinaus wirken bestimmte Chemikalien, indem sie den Abbau von cAMP hemmen und so dessen zelluläre Konzentration und den Aktivierungszustand von PKA aufrechterhalten. IBMX, ein nicht-selektiver Hemmstoff von Phosphodiesterasen, verhindert den cAMP-Abbau, ebenso wie Anagrelide, das allerdings selektiver wirkt. Rolipram, das auf die Phosphodiesterase 4 (PDE4) abzielt, und Cilostamid, das auf die Phosphodiesterase 3 (PDE3) abzielt, führen beide zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und einer verstärkten PKA-Aktivierung. Eine solche anhaltende Aktivierung von PKA kann zur Phosphorylierung verschiedener Proteine, darunter sFlt-1, führen. Über diese verschiedenen, aber miteinander verknüpften Wege modulieren die chemischen Aktivatoren die Aktivität von sFlt-1 in der Zelle wirksam.