sFlt-1 활성제

일반적인 sFlt-1 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, (-)-에피네프린 CAS 51-43-4, PGE2 CAS 363-24-6 및 IBMX CAS 28822-58-4 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

단백질 sFlt-1의 화학적 활성화제는 다양한 메커니즘을 통해 그 활성에 영향을 미칠 수 있는데, 주로 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP)의 수준을 조절하고 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하는 방식으로 작용합니다. 포스콜린은 ATP를 cAMP로 전환하는 효소인 아데닐릴 시클라제를 직접 자극합니다. cAMP 수치가 높아지면 PKA가 활성화되고, 이는 다시 sFlt-1을 인산화하여 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로 이소프로테레놀과 에피네프린은 베타 아드레날린 수용체에 결합하여 아데닐릴 시클라제를 활성화하여 cAMP를 증가시키고 PKA를 활성화합니다. 도파민과 살부타몰과 같은 다른 화학 물질도 베타 아드레날린 수용체를 표적으로 하여 cAMP를 상승시키고 PKA를 활성화하여 다시 sFlt-1을 인산화할 수 있습니다. 테르부탈린은 베타-2 아드레날린 수용체와 결합하여 cAMP를 증가시키고 PKA를 활성화하여 sFlt-1을 인산화 및 활성화하는 유사한 경로를 이용합니다.

또한 프로스타글란딘 E2(PGE2)는 자체 G단백질 결합 수용체와 상호작용하여 cAMP 및 PKA 활성화를 증가시킵니다. 히스타민은 H2 수용체와 결합하여 유사하게 cAMP 축적과 PKA 활성화를 초래하며, sFlt-1에 대한 다운스트림 효과를 일으킬 수 있습니다. 또한 특정 화학 물질은 cAMP의 분해를 억제하여 세포 수준과 PKA의 활성화 상태를 유지하는 기능을 합니다. 포스포디에스테라아제의 비선택적 억제제인 IBMX는 아나그렐라이드와 마찬가지로 cAMP 분해를 방지하지만, 그 억제 효과가 더 선택적입니다. 포스포디에스테라제 4(PDE4)를 표적으로 하는 롤리프람과 포스포디에스테라제 3(PDE3)을 표적으로 하는 실로스타마이드는 모두 cAMP 수준을 증가시키고 PKA 활성화를 강화합니다. 이러한 PKA의 지속적인 활성화는 sFlt-1을 비롯한 다양한 단백질의 인산화를 초래할 수 있습니다. 이러한 다양하면서도 서로 연결된 경로를 통해 화학적 활성제는 세포 내에서 sFlt-1의 활성을 효과적으로 조절합니다.