sFlt-1 Attivatori

I comuni attivatori di sFlt-1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

Gli attivatori chimici della proteina sFlt-1 possono influenzare la sua attività attraverso vari meccanismi, prevalentemente modulando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP) e la conseguente attivazione della protein chinasi A (PKA). La forskolina stimola direttamente l'adenil ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in cAMP. Livelli elevati di cAMP possono attivare la PKA, che a sua volta può fosforilare sFlt-1, portando alla sua attivazione. Analogamente, l'isoproterenolo e l'epinefrina, legandosi ai recettori beta-adrenergici, attivano l'adenilil ciclasi, aumentando il cAMP e attivando la PKA. Questa cascata non è esclusiva di questi composti; anche altre sostanze chimiche, come la dopamina e il salbutamolo, hanno come bersaglio i recettori beta-adrenergici per aumentare il cAMP e attivare la PKA, che può nuovamente fosforilare sFlt-1. La terbutalina utilizza un percorso analogo coinvolgendo i recettori beta-2 adrenergici per aumentare il cAMP e quindi attivare la PKA, che può fosforilare e attivare sFlt-1.

Inoltre, la prostaglandina E2 (PGE2) interagisce con la propria serie di recettori accoppiati a proteine G, determinando un aumento di cAMP e l'attivazione della PKA. L'istamina, coinvolgendo i recettori H2, provoca analogamente un accumulo di cAMP e l'attivazione della PKA, con possibili effetti a valle su sFlt-1. Inoltre, alcune sostanze chimiche funzionano inibendo la degradazione del cAMP, sostenendo così i suoi livelli cellulari e lo stato di attivazione della PKA. L'IBMX, un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, così come l'anagrelide, sebbene la sua inibizione sia più selettiva. Il Rolipram, che ha come bersaglio la fosfodiesterasi 4 (PDE4), e la Cilostamide, che ha come bersaglio la fosfodiesterasi 3 (PDE3), provocano entrambi un aumento dei livelli di cAMP e una maggiore attivazione della PKA. Tale attivazione sostenuta della PKA può portare alla fosforilazione di varie proteine, tra cui sFlt-1. Attraverso queste vie diverse ma interconnesse, gli attivatori chimici modulano efficacemente l'attività di sFlt-1 all'interno della cellula.