SerpinB6C Inhibitoren

Gängige SerpinB6C Inhibitors sind unter underem Benzamidine CAS 618-39-3, Aprotinin CAS 9087-70-1, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, E-64 CAS 66701-25-5 und Chymostatin CAS 9076-44-2.

Chemische Inhibitoren von SerpinB6C umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die mit dem aktiven Zentrum interagieren oder die Aktivität von Proteasen beeinflussen, die SerpinB6C typischerweise reguliert. Benzamidin und Phenylmethylsulfonylfluorid (PMSF) sind direkte Inhibitoren, wobei Benzamidin reversibel an das aktive Zentrum oder die allosterischen Zentren von SerpinB6C bindet und dadurch seine Interaktion mit Zielproteasen blockiert. PMSF reagiert mit dem Serinrest im aktiven Zentrum, was zur Inaktivierung von SerpinB6C führt. Aprotinin fungiert als Proteaseinhibitor, der die Proteasen hemmt, die SerpinB6C normalerweise hemmen würde, und so indirekt die funktionelle Aktivität von SerpinB6C durch Einschränkung der verfügbaren Zielproteasen reduziert. Antipain und Leupeptin hemmen sowohl Serin- als auch Cysteinproteasen durch kovalente Modifikation, wodurch die Aktivität der von SerpinB6C regulierten Proteasen verringert werden kann, was zu einer indirekten Hemmung seiner Funktion führt. In ähnlicher Weise zielt E-64 auf Cysteinproteasen und Chymostatin auf Chymotrypsin-ähnliche Serinproteasen ab, die jeweils den Pool aktiver Proteasen reduzieren, auf die SerpinB6C normalerweise einwirken würde.

Darüber hinaus hemmt Pepstatin A asparaginische Proteasen, die zwar nicht direkt mit SerpinB6C interagieren, aber zu einer indirekten Hemmung führen können, indem sie die Proteaseaktivität im Regelungsbereich von SerpinB6C verringern. Gabexatmesilat, Camostatmesilat und Nafamostatmesilat, allesamt Serinproteaseinhibitoren, können SerpinB6C ebenfalls indirekt hemmen, indem sie die Verfügbarkeit seiner Proteaseziele verringern. AEBSF, ein weiterer Serinproteaseinhibitor, bindet kovalent an den Serinrest im aktiven Zentrum von Enzymen, von denen bekannt ist, dass sie von SerpinB6C reguliert werden. Durch diese Wechselwirkung verringert AEBSF wahrscheinlich die Aktivität der Zielproteasen und ermöglicht so eine indirekte Hemmung der Regulierungsfunktionen von SerpinB6C. Insgesamt üben diese Chemikalien ihre hemmende Wirkung entweder durch direkte Inaktivierung von SerpinB6C oder durch Verringerung der Aktivität der Proteasen, die es bekanntermaßen reguliert, aus, wodurch die Funktionsfähigkeit von SerpinB6C bei der Proteaseregulierung beeinträchtigt wird.