SerpinA3m Aktivatoren

Gängige SerpinA3m Activators sind unter underem Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von SerpinA1d können ihre Wirkung über verschiedene molekulare Mechanismen entfalten und letztlich die Funktion des Proteins verstärken. Natriumorthovanadat beispielsweise fördert die Aktivität von SerpinA1d durch Hemmung von Protein-Tyrosin-Phosphatasen. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, die für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität und der Proteaseinhibitor-Funktion von SerpinA1d entscheidend sind. Ein weiterer Aktivator, das Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), stimuliert die Proteinkinase C (PKC), die SerpinA1d phosphoryliert und damit seine Aktivität stabilisiert und steigert. Forskolin, das für die Erhöhung des zyklischen AMP-Spiegels bekannt ist, fördert indirekt die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die dann SerpinA1d phosphorylieren und seine Protease-Inhibitor-Aktivität fördern kann. Ionomycin spielt eine Rolle, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel anhebt, der dann Signalwege auslöst, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von SerpinA1d führen.

Okadainsäure und Calyculin A hemmen beide Proteinphosphatasen, was zu einem Anstieg der phosphorylierten Proteine führt, die wiederum die Funktion von SerpinA1d stabilisieren und verbessern. E-64 verfolgt einen anderen Ansatz, indem es Cysteinproteasen irreversibel hemmt, was einen Rückkopplungsmechanismus auslösen kann, der durch eine Erhöhung der Aktivität von SerpinA1d kompensiert wird. Auf ähnliche Weise blockiert MG-132 das Proteasom, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die die Stabilität und Funktion von SerpinA1d erhöhen können. Die Hemmung von Serin/Threonin-Phosphatasen durch Natriumfluorid trägt ebenfalls zu einem höheren Phosphorylierungsgrad von Proteinen bei, die die Aktivierung von SerpinA1d unterstützen. Anisomycin aktiviert SerpinA1d durch die Stimulierung von stressaktivierten Proteinkinasen, was zur Phosphorylierung und Aktivierung des Proteins führt. Der Kalziumionophor A23187 erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die auf SerpinA1d abzielen und es phosphorylieren, wodurch seine Aktivität verstärkt wird. Schließlich verhindert Cantharidin die Wirkung der Proteinphosphatasen 1 und 2A, wodurch ein günstiges Umfeld für die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von SerpinA1d geschaffen wird.