SERCA2 Aktivatoren

Gängige SERCA2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Caffeine CAS 58-08-2, Resveratrol CAS 501-36-0, FTY720 CAS 162359-56-0 und (-)Epicatechin CAS 490-46-0.

SERCA2-Aktivatoren sind Chemikalien, die entweder direkt oder indirekt die Funktion des Proteins Sarko/Endoplasmatisches Retikulum Ca2+-ATPase 2 (SERCA2) fördern. Dieses Protein spielt eine wesentliche Rolle bei der intrazellulären Kalziumhomöostase, indem es Kalziumionen aus dem Zytosol zurück in das endoplasmatische Retikulum pumpt. Verschiedene chemische Verbindungen können SERCA2 über unterschiedliche Mechanismen beeinflussen. Forskolin beispielsweise erhöht den cAMP-Spiegel, wodurch die PKA aktiviert wird; diese Kinase phosphoryliert SERCA2, wodurch dessen Funktion verbessert wird. Koffein, das gemeinhin als Antagonist von Kalziumfreisetzungskanälen angesehen wird, hat die kontraintuitive Wirkung, SERCA2 zu veranlassen, erhöhtes zytosolisches Kalzium zu sequestrieren. Stickstoffmonoxid aktiviert die Guanylatzyklase, was zu einem Anstieg des cGMP-Spiegels führt. Erhöhtes cGMP kann indirekt die SERCA2-Aktivität stimulieren. Interessanterweise lösen Thapsigargin und Ouabain kompensatorische Mechanismen aus, die schließlich zu einer Hochregulierung von SERCA2 führen.

Eine andere Gruppe von Verbindungen, wie Curcumin und Resveratrol, modulieren den intrazellulären Kalziumspiegel und lösen die Aktivierung von SERCA2 als Gegenmaßnahme zur Wiederherstellung der Kalziumhomöostase aus. Carbachol wirkt über Gq-Protein-Signale, löst die Mobilisierung von intrazellulärem Kalzium aus und induziert anschließend die SERCA2-Aktivität zur Wiederherstellung des Gleichgewichts. In ähnlicher Weise verändert 2-APB den intrazellulären Kalziumspiegel, was wiederum zu einer SERCA2-Aktivierung führt. FTY720, das für seine immunmodulatorischen Wirkungen bekannt ist, kann Kalzium aus dem endoplasmatischen Retikulum entziehen und SERCA2 dazu anregen, Kalzium wieder hineinzupumpen. Epicatechin und Natriumnitroprussid sind weitere Stickstoffmonoxid-Erhöher, die wie Stickstoffmonoxid indirekt SERCA2 aktivieren können.