SEN15 Inhibitoren

Gängige SEN15 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, Triciribine CAS 35943-35-2 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

SEN15-Inhibitoren bestehen aus einer Gruppe chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von SEN15 unterdrücken, indem sie verschiedene Signalwege beeinflussen, die für das Zellwachstum, die Proliferation und die Stressreaktion entscheidend sind, also Prozesse, die möglicherweise die Rolle von SEN15 beim tRNA-Spleißen erfordern. So führen beispielsweise Rapamycin und WYE-354, beides mTOR-Inhibitoren, zur Deaktivierung nachgeschalteter Signale, die an der Proteinsynthese beteiligt sind. Diese Verringerung des Bedarfs an Proteinsynthese führt wahrscheinlich zu einem geringeren Bedarf an reifer tRNA, bei deren Spleißen SEN15 hilft, und verringert damit indirekt seine Funktion. In ähnlicher Weise unterdrücken LY 294002 und ZSTK474, indem sie auf PI3K abzielen, die AKT-Aktivierung und den nachfolgenden PI3K/AKT/mTOR-Signalweg, was zu einer Herunterregulierung von Prozessen führt, die andernfalls die tRNA-Spleißaktivität von SEN15 erfordern würden.

Darüber hinaus verringert ein Rückgang der Zellproliferation durch MEK-Inhibitoren wie PD98059 und U0126 indirekt den Bedarf an der Funktion von SEN15. Inhibitoren wie SB 203580, Triciribin und PF 4708671 unterbrechen verschiedene Komponenten intrinsischer Signalkaskaden wie p38 MAPK, AKT und p70 S6 Kinase, die jeweils zu einem geringeren zellulären Bedarf an Proteinsynthese und damit zu einer geringeren Abhängigkeit von der Rolle von SEN15 beim tRNA-Spleißen beitragen. Die Hemmung dieser Wege deutet auf eine korrelierte Verringerung der funktionellen Notwendigkeit von SEN15 hin, da der verringerte Bedarf der Zelle an Proteinsynthese indirekt zu einem geringeren Bedarf an der tRNA-Verarbeitung führt, die SEN15 erleichtert. Darüber hinaus entfalten Verbindungen wie Torin 2, AZD2014 und BEZ235 ihre Wirkung durch eine robuste Unterdrückung der mTOR-Signalisierung bzw. der PI3K/mTOR-Achse. Diese umfassende Hemmung der Signalwege unterstützt die Erwartung einer verringerten SEN15-Aktivität aufgrund eines breiteren Rückgangs der zellulären Wachstums- und Proliferations-Signale und bietet damit einen vielschichtigen Ansatz für die indirekte Hemmung der Beteiligung von SEN15 am tRNA-Spleißen.