Sec63 Aktivatoren

Gängige Sec63 Activators sind unter underem Tauroursodeoxycholic Acid, Sodium Salt CAS 14605-22-2, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, Glycerol CAS 56-81-5, 4-Phenylbutyric acid CAS 1821-12-1 und Salubrinal CAS 405060-95-9.

Sec63-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die Aktivität von Sec63 indirekt über verschiedene stressbedingte Signalwege erhöhen. Brefeldin A beispielsweise löst durch die Unterbrechung des ER-Golgi-Verkehrs ER-Stress aus, was zu einer Hochregulierung von Sec63 führen kann, da die Zelle die "Unfolded Protein Response" aktiviert, um fehlgefaltete Proteine zu bewältigen. In ähnlicher Weise dienen Tauroursodeoxycholsäure und Glycerin als chemische Chaperone, die Proteine im ER stabilisieren, was indirekt eine erhöhte Sec63-Funktion erforderlich machen kann, um die erhöhte Proteinlast zu bewältigen. Darüber hinaus verringern Verbindungen wie 4-Phenylbuttersäure den ER-Stress und können den Bedarf an Sec63 bei der Proteinfaltung erhöhen. Der Proteasominhibitor MG132 führt zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine und kann zusammen mit Salubrinal und Lithiumchlorid, die die Reaktion auf ungefaltete Proteine durch unterschiedliche Mechanismen verstärken, möglicherweise die Rolle von Sec63 bei der Verlagerung von Polypeptiden in das ER erhöhen.

Thapsigargin und Tunicamycin sind weitere bemerkenswerte Sec63-Aktivatoren, die ER-Stress auslösen, indem sie die Kalziumspeicher leeren bzw. die N-gebundene Glykosylierung hemmen und damit möglicherweise die Sec63-Aktivität als Teil der zellulären Stressreaktion verstärken. Dithiothreitol (DTT) trägt ebenfalls dazu bei, indem es Disulfidbindungen unterbricht, was die Notwendigkeit eines Sec63-vermittelten Managements von fehlgefalteten Proteinen nahelegt. Schließlich induziert 17-AAG, ein HSP90-Inhibitor, eine Hitzeschockreaktion, die den Bedarf an der Rolle von Sec63 bei der Erleichterung der Proteintranslokation und -faltung unter Stressbedingungen erhöhen könnte. Insgesamt tragen diese Sec63-Aktivatoren durch ihre gezielte Wirkung auf zelluläre Stresswege dazu bei, die Funktionsfähigkeit von Sec63 zu stärken, ohne seine Expression oder Aktivierung direkt hochzuregulieren.