Sec63阻害剤

一般的なSec63阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Eeyarestatin I CAS 4129 60-54-4、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびシクロピオナゾン酸 CAS 18172-33-3。

Sec63阻害剤は、Sec63タンパク質の調節を通じて細胞内プロセスに影響を及ぼす、独特の化学的分類に属する。Sec63は小胞体トランスロコンの重要な構成要素であり、小胞体内腔に入る新生ポリペプチドのトランスロケーションと適切なフォールディングを担う複雑な装置である。Sec63タンパク質はコ・シャペロンとして機能し、BiP（結合免疫グロブリンタンパク質）と協力して、タンパク質のフォールディング、品質管理、ER膜を横切るトランスロケーションを促進する。Sec63の活性を阻害することで、これらの化合物はER内でのタンパク質の成熟の細かく調整されたプロセスを混乱させる。

Sec63は、タンパク質の合成とプロセシングに必要な微妙なバランスを崩すため、細胞の恒常性にとって重大な意味を持つ。Sec63阻害剤は通常、Sec63タンパク質の特定の領域に結合することで作用し、その正常な機能を阻害し、ミスフォールディングあるいはフォールディングしていないタンパク質の蓄積を引き起こす。この障害は、アンバランスを是正しようとする細胞のストレス応答、例えばアンフォールドタンパク応答（UPR）を引き起こす。Sec63の阻害は、タンパク質のフォールディングにとどまらず、小胞体関連分解経路にも影響を及ぼし、フォールディングが解除されたタンパク質の蓄積を助長し、細胞内事象のカスケードを引き起こす可能性がある。