SDR39U1 Inhibitoren

Gängige SDR39U1 Inhibitors sind unter underem Tricyclazol CAS 41814-78-2, Pyrazole CAS 288-13-1, Quercetin CAS 117-39-5, Trichloroacetaldehyde-13C2 CAS 302-17-0 und Ebselen CAS 60940-34-3.

SDR39U1-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf der Grundlage ihrer Fähigkeit, die Aktivität des SDR39U1-Enzyms zu modulieren, identifiziert werden. Diese Inhibitoren sind nicht auf ein einzelnes molekulares Gerüst oder eine chemische Familie beschränkt, sondern zeichnen sich vielmehr durch ihre funktionellen Auswirkungen auf das Enzym aus. Die primäre Strategie zur Hemmung besteht in der Blockierung des aktiven Zentrums des Enzyms, wo die enzymatische Reaktion stattfindet. Inhibitoren dieser Klasse können dies erreichen, indem sie die Struktur der natürlichen Substrate oder Cofaktoren des Enzyms nachahmen und so den Zugang der legitimen Substrate zum katalytischen Zentrum verhindern. Inhibitoren des aktiven Zentrums können entweder kompetitiv sein, d. h. sie besetzen das Zentrum anstelle des Substrats, oder nicht-kompetitiv, d. h. sie binden nur an den Enzym-Substrat-Komplex. Andere Inhibitoren können so konzipiert sein, dass sie dem Übergangszustand des Substrats während der enzymatischen Reaktion ähneln, was in der Regel eine hochaffine Wechselwirkung ermöglicht und so zu einer starken Hemmung führt.

Neben dem aktiven Zentrum können SDR39U1-Inhibitoren auch auf andere enzymspezifische Domänen abzielen, wie z. B. allosterische Zentren, d. h. Regionen, die vom aktiven Zentrum getrennt sind und die Enzymaktivität regulieren können, wenn sie von einem Liganden gebunden werden. Allosterische Inhibitoren können Konformationsänderungen herbeiführen, die die Aktivität des Enzyms verringern, auch wenn sie nicht direkt das aktive Zentrum blockieren. In einigen Fällen kann die Enzymfunktion durch kovalente Modifizierung von Schlüsselaminosäureresten im aktiven Zentrum moduliert werden, was zu einer irreversiblen Hemmung führt. Die Enzyme der SDR-Familie, zu denen auch SDR39U1 gehört, benötigen für ihre Aktivität häufig Cofaktoren wie NAD(H) oder NADP(H), so dass Inhibitoren, die diesen Cofaktoren ähneln, dazu dienen können, die Bindung und Beteiligung des richtigen Cofaktors an der Reaktion zu verhindern. Zusätzlich zu diesen Mechanismen können bestimmte Inhibitoren ihre Wirkung auch dadurch entfalten, dass sie das Expressionsniveau des Enzyms modulieren oder die für die enzymatische Aktivität erforderlichen posttranslationalen Modifikationen beeinträchtigen. Die Vielfalt der Wirkungsweisen spiegelt die Komplexität der Enzymregulierung und das komplizierte Design der Hemmstoffe wider, die die Funktion des Enzyms beeinflussen können.