SART-3 Aktivatoren

Gängige SART-3 Activators sind unter underem Resveratrol CAS 501-36-0, Spermidine CAS 124-20-9, Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2 und Nicotinamide CAS 98-92-0.

Chemische Aktivatoren von SART-3 interagieren auf verschiedene Weise mit dem Protein, um seine Aktivität im Zusammenhang mit dem RNA-Spleißen zu verstärken. Resveratrol aktiviert bekanntermaßen Sirtuin-Signalwege wie SIRT1, das mit SART-3 interagiert, um dessen Deacetylase-Aktivität zu verstärken und damit dessen Rolle bei zellulären Stressreaktionen zu fördern. In ähnlicher Weise kann Spermidin zur Induktion der Autophagie führen und durch die Hemmung der Acetyltransferase EP300 zur funktionellen Stärkung von SART-3 beitragen, indem es das Recycling der spliceosomalen Komponenten sicherstellt. Trichostatin A erleichtert als Histondeacetylase-Inhibitor einen entspannten Chromatinzustand, der den Spleißfaktoren, einschließlich SART-3, einen besseren Zugang zur DNA für die Verarbeitung der mRNA ermöglicht.

Darüber hinaus führt die Hemmung von DNA-Methyltransferasen durch 5-Azacytidin zu einer DNA-Hypomethylierung, die zu einer Hochregulierung von Genen führen kann, die am Aufbau des Spleißosoms beteiligt sind, wodurch die Rolle von SART-3 beim RNA-Spleißen gefördert wird. Eine analoge Wirkung wird bei Natriumbutyrat, einem weiteren Histondeacetylase-Inhibitor, beobachtet, der die Zugänglichkeit des Chromatins erhöht und die Aktivität von SART-3 steigern kann. Im Zusammenhang mit dem Proteinabbau können MG132, ein Proteasom-Inhibitor, und Disulfiram, das ebenfalls das Proteasom hemmt, die Menge der für SART-3 verfügbaren snRNP-Komponenten erhöhen. Darüber hinaus erhöht Leptomycin B, das den Proteinexport aus dem Zellkern hemmt, die Konzentration von Kernspleißfaktoren und snRNPs, wodurch die Funktion von SART-3 verstärkt wird. SAHA erhöht, ähnlich wie andere Histondeacetylase-Inhibitoren, die Zugänglichkeit von Chromatin, was zu einer verstärkten Aktivität von SART-3 führen kann. Die Hemmung der Autophagie durch Chloroquin kann die Aktivität von SART-3 indirekt erhöhen, indem sie eine Anhäufung zellulärer Komponenten wie snRNPs bewirkt. Schließlich aktiviert Beta-Lapachon NQO1, was die Aktivität von SART-3 beeinflussen kann, indem es die redoxsensiblen zellulären Prozesse verändert, an denen es beteiligt ist.