ROR1 Inhibitoren

Gängige ROR1 Inhibitors sind unter underem LFM-A13 CAS 62004-35-7 und Ibrutinib CAS 936563-96-1.

Der Rezeptor-Tyrosinkinase-ähnliche Orphan-Rezeptor 1 (ROR1) ist ein Typ-I-Membranprotein, das zur Familie der Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTK) gehört, obwohl es im Vergleich zu klassischen RTKs atypisch funktioniert. ROR1 ist für die frühe Entwicklung von entscheidender Bedeutung, wobei die Expressionsmuster streng reguliert sind und in adulten Geweben überwiegend zum Schweigen gebracht werden. Allerdings wurde eine abweichende Expression von ROR1 bei verschiedenen bösartigen Erkrankungen beobachtet, darunter chronische lymphatische Leukämie, Brustkrebs und Lungenadenokarzinom, wo es zum Tumorwachstum, Überleben und zur Metastasierung beiträgt. Die Rolle von ROR1 bei Krebs hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, kritische Signalwege zu modulieren, die am Überleben, der Vermehrung und der Migration von Zellen beteiligt sind, wie z. B. der Wnt/β-Catenin-Signalweg, der JAK/STAT-Signalweg und der PI3K/AKT-Signalweg.

Die Hemmung der ROR1-Aktivität in der Krebstherapie konzentriert sich auf die Unterbrechung der Signalwege, die das Überleben und die Vermehrung von Tumorzellen fördern. Zu den Strategien für die ROR1-Hemmung gehört die Verwendung monoklonaler Antikörper, die speziell an ROR1 binden, seine Interaktion mit Liganden oder Signalpartnern eindämmen und dadurch nachgeschaltete Signalereignisse blockieren, die zur Tumorprogression beitragen. Ein weiterer Ansatz besteht in der Verwendung niedermolekularer Inhibitoren, die auf die Kinasedomäne von ROR1 abzielen und dessen enzymatische Aktivität und die nachfolgende Signalübertragung hemmen. Darüber hinaus wurde die chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie erforscht, bei der T-Zellen so verändert werden, dass sie ROR1-exprimierende Tumorzellen erkennen und angreifen, was eine hochspezifische Methode zur Bekämpfung von Krebserkrankungen darstellt, die ROR1 überexprimieren.