RNase 7 Aktivatoren

Gängige RNase 7 Activators sind unter underem Polyinosinic acid - polycytidylic acid sodium salt, double-strunded CAS 42424-50-0, Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄, Hydrochloride CAS 112208-00-1, Resveratrol CAS 501-36-0 und Curcumin CAS 458-37-7.

Bei den RNase-7-Aktivatoren handelt es sich um ein breites Spektrum von Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von RNase 7 über verschiedene Signalwege verstärken können, wobei die meisten letztlich im NF-kB-Signalweg zusammenlaufen. Dazu gehören Polyinosin-Polycytidylsäure (Poly I:C), Lipopolysaccharide (LPS), Pam3CSK4, Flagellin, CpG ODN 1826 und Imiquimod, die verschiedene Toll-like-Rezeptoren (TLR) stimulieren, was zur Aktivierung entweder des MyD88- oder des TRIF-Signalwegs führt. Dies führt zu einer NF-kB-Aktivierung, die die Produktion von antimikrobiellen Peptiden, einschließlich RNase 7, steigert. Resveratrol wirkt über den Sirtuin-1-Stoffwechselweg und führt zur Deacetylierung und Aktivierung von NF-kB, wodurch die Produktion von RNase 7 gesteigert wird. Anisomycin aktiviert den JNK-Stoffwechselweg, was zu einer Aktivierung von NF-kB und einer erhöhten Produktion von RNase 7 führt.

Zymosan A löst den Dectin-1-Syk-Stoffwechselweg aus, was zu einer NF-kB-Aktivierung und einer verstärkten RNase-7-Produktion führt. Die Verbindungen Curcumin und MG-132 hemmen die IkB-Kinase bzw. das Proteasom und verhindern so den IkB-Abbau, was zu einer erhöhten NF-kB-Aktivität und einer verstärkten RNase-7-Produktion führt. Spermidin hingegen aktiviert den mTORC1-Signalweg, einen weiteren Signalweg, der zur NF-kB-Aktivierung und folglich zur verstärkten RNase-7-Produktion führt. Diese Verbindungen wirken also auf verschiedene Elemente der zellulären Signalübertragung, einschließlich der Toll-like-Rezeptoren (TLRs), des Dectin-1-Rezeptors, des JNK-Wegs, des mTORC1-Wegs und des IkB-Kinase-Proteasom-Systems. Während einige dieser Verbindungen Rezeptoren stimulieren, um den NF-kB-Weg zu aktivieren, wirken andere, indem sie den Abbau von IkB, einem Inhibitor von NF-kB, hemmen, was zu einer Steigerung der NF-kB-Aktivität führt, die wiederum die Produktion von RNase 7 erhöht.