Rho 7 Aktivatoren

Gängige Rho 7 Activators sind unter underem Y-27632, free base CAS 146986-50-7, H-1152 dihydrochloride CAS 451462-58-1, Fasudil, Monohydrochloride Salt CAS 105628-07-7, GSK 429286 CAS 864082-47-3 und Hydroxyfasudil Hydrochloride CAS 155558-32-0.

Rho-7-Aktivatoren sind chemische Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Rho 7 indirekt verstärken, vor allem über die Modulation des Rho-assoziierten Proteinkinasewegs (ROCK). Die GTPasen der Rho-Familie, zu der gut untersuchte Mitglieder wie Rho, Rac und Cdc42 gehören, sind an der Regulierung einer Vielzahl zellulärer Funktionen beteiligt, z. B. der Dynamik des Zytoskeletts, der Zellmigration, der Zellzyklusprogression und der Genexpression.

Aktivatoren innerhalb der Rho-Familie wirken in der Regel durch Förderung des GTP-gebundenen aktiven Zustands des Proteins. Direkte Aktivatoren würden wahrscheinlich mit der GTPase-Domäne des Proteins interagieren, um entweder die Verdrängung von GDP zugunsten der GTP-Bindung zu erleichtern oder die intrinsische GTPase-Aktivität zu hemmen, die zur Hydrolyse von GTP führt, wodurch das Protein in einem aktiven Zustand gehalten wird. Dies könnte durch die Stabilisierung der GTP-gebundenen Konformation oder durch die Behinderung der Wirkung von regulatorischen Proteinen wie GTPase-aktivierenden Proteinen (GAPs), die die Hydrolyse von GTP beschleunigen, erreicht werden. Indirekte Aktivatoren können ihre Wirkung durch die Modulation der Expressionsniveaus des Rho-Proteins oder seiner regulatorischen Partner, wie Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs), die den Austausch von GDP gegen GTP fördern, oder durch die Hemmung von GAPs entfalten. Weitere indirekte Mechanismen könnten in der Veränderung posttranslationaler Modifikationen des Rho-Proteins bestehen, die seine Membranlokalisierung und Interaktion mit anderen Effektorproteinen beeinflussen können, oder in der Veränderung der Lipidzusammensetzung der Zellmembranen, die ebenfalls die Aktivität des Rho-Proteins beeinflussen kann.