Rev-erbβ Aktivatoren

Gängige Rev-erbβ Activators sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, Rapamycin CAS 53123-88-9, Resveratrol CAS 501-36-0, Forskolin CAS 66575-29-9 und 1,1-Dimethylbiguanide, Hydrochloride CAS 1115-70-4.

Die erste Klasse von Rev-erbβ-Aktivatoren sind solche, die die Kinaseaktivität verändern, wie Lithium, Rapamycin, Quercetin und LY294002. Diese Verbindungen zielen auf Kinasen wie GSK3β, mTOR und PI3K ab, die direkte oder indirekte Wechselwirkungen mit Rev-erbβ haben. Die Hemmung dieser Kinasen kann zu einer Verstärkung der Rev-erbβ-Funktion führen. So hemmt Lithium beispielsweise GSK3β, eine Kinase, die Rev-erbβ phosphoryliert, und verstärkt dadurch indirekt dessen funktionelle Aktivität.

Die zweite Klasse von Rev-erbβ-Aktivatoren sind diejenigen, die die zelluläre Stressreaktion und die Energieerfassungswege modulieren, wie Resveratrol, Forskolin, Metformin, Sulforaphan, SRT1720, AICAR, Berberin und N-Acetylcystein. Diese Verbindungen können zelluläre Signalwege wie Sirt1, AMPK und Nrf2 aktivieren oder den cAMP-Spiegel erhöhen, von denen bekannt ist, dass sie die Funktion von Rev-erbβ beeinflussen. Resveratrol zum Beispiel aktiviert Sirt1, wodurch Rev-erbβ deacetyliert und aktiviert wird, wodurch seine Funktion verbessert wird. In ähnlicher Weise können Metformin und AICAR als AMPK-Aktivatoren die funktionelle Aktivität von Rev-erbβ erhöhen, da die AMPK-Aktivierung mit einer Steigerung seiner funktionellen Aktivität in Verbindung gebracht wird.