RERGL Inhibitoren

Gängige RERGL Inhibitors sind unter underem Phloretin CAS 60-82-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von RERGL wirken durch Modulation verschiedener Signalwege, an denen RERGL bekanntermaßen beteiligt ist, insbesondere des PI3K/Akt-Signalwegs und der damit verbundenen Netzwerke. Phloretin, LY294002 und Wortmannin sind Verbindungen, die den PI3K/Akt-Signalweg direkt hemmen. Phloretin erreicht dies, indem es den Signalweg blockiert und dadurch die Aktivierung von RERGL verringert, die von der PI3K/Akt-Signalübertragung abhängig ist. LY294002 und Wortmannin zielen ebenfalls auf diesen Signalweg ab; LY294002 ist ein potenter Inhibitor von PI3K selbst, was zu einer Verringerung der RERGL-Aktivität aufgrund der verringerten Aktivität des PI3K/Akt-Signalwegs führt. Wortmannin wirkt in ähnlicher Weise, indem es die Phosphorylierung und Aktivierung von Akt verhindert, die ein wesentlicher Schritt für die RERGL-Aktivität innerhalb des Weges ist. Triciribin und MK-2206 zielen spezifisch auf Akt ab, wodurch sie die gesamte Signalübertragung über den PI3K/Akt-Signalweg verringern, was wiederum die RERGL-Aktivität reduziert.

Neben der gezielten Beeinflussung des PI3K/Akt-Signalwegs beeinflussen einige Inhibitoren die RERGL-Aktivität, indem sie auf Signalwege einwirken, die mit PI3K/Akt interagieren. Rapamycin hemmt den mTOR-Stoffwechselweg, der regulatorische Wechselwirkungen mit dem PI3K/Akt-Stoffwechselweg hat und somit indirekt die RERGL-Aktivität beeinflusst. PD98059 und U0126 sind beides Inhibitoren von MEK, das zum MAPK/ERK-Signalweg gehört, einem Signalweg, der mit dem PI3K/Akt-Signalweg in Wechselwirkung treten kann. Durch die Hemmung von MEK können diese Wirkstoffe zu einer Verringerung der RERGL-Aktivität führen, wenn man bedenkt, dass diese Signalwege miteinander verbunden sind. SB203580 verfolgt einen anderen Ansatz, indem es p38 MAPK hemmt, das den PI3K/Akt-Signalweg und damit die RERGL-Aktivität beeinflussen kann. SP600125 hemmt JNK, eine Kinase, die Teil von Signaltransduktionswegen ist, die mit dem PI3K/Akt-Signalweg interagieren. LY3214996 und PF-4708671 schließlich hemmen ERK1/2 bzw. die p70S6-Kinase (S6K1), die beide mit den Regulierungswegen zusammenhängen, die die RERGL-Aktivität beeinflussen, was das komplexe Netzwerk von Wechselwirkungen verdeutlicht, das die Funktion von RERGL bestimmt.