Reg I Inhibitoren

Gängige Reg I Inhibitors sind unter underem Phosphoramidon CAS 119942-99-3, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 und SP600125 CAS 129-56-6.

Chemische Hemmstoffe von Reg I können ihren Einfluss ausüben, indem sie auf spezifische Signalwege und Enzyme abzielen, die indirekt den Funktionszustand des Reg I-Proteins bestimmen. Phosphoramidon kann durch seine Hemmung der neutralen Endopeptidase zu einem erhöhten Gehalt an bioaktiven Peptiden führen, die eine negative Rückkopplung auf die Aktivität des Reg I-Proteins ausüben könnten. LY-294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), können den PI3K/Akt-Signalweg unterdrücken, was zu einer Verringerung der Überlebenssignale führt, die für die optimale Aktivität des Reg-I-Proteins erforderlich sind. Eine weitere Ebene der Regulierung betrifft den MAPK-Signalweg, wo SB-203580, PD98059, U0126 und SP600125 die Aktivität von p38 MAPK, MEK1/2 bzw. JNK hemmen können. Die Hemmung dieser Kinasen führt zu einer verringerten Pro-Überlebens- und Stressreaktionssignalisierung und damit zu einer Verringerung der Aktivität des Reg-I-Proteins. Durch seine Fähigkeit, mehrere Tyrosinkinasen zu hemmen, kann Genistein auch die Zellwachstums- und Überlebenssignale unterbrechen, die die Aktivität des Reg-I-Proteins steuern.

Im zweiten Abschnitt werden weitere Mechanismen untersucht, durch die chemische Inhibitoren die Aktivität des Reg-I-Proteins verringern können. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann Signale der Zellproliferation unterdrücken, die für den funktionellen Beitrag von Reg I zur Geweberegeneration entscheidend sind. Y-27632 zielt auf die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK), die eine Rolle bei der Organisation des Zytoskeletts und der Zellmotilität spielt, Prozesse, die für die biologischen Aktivitäten des Reg I-Proteins wichtig sind. Durch die Hemmung von ROCK kann Y-27632 zu einer indirekten Hemmung der Aktivität des Reg-I-Proteins führen. PP2, ein Inhibitor von Kinasen der Src-Familie, kann die Aktivität von Src-Kinasen stören, die Teil der Zellüberlebens- und Zellproliferationswege sind, und dadurch die Aktivität des Reg-I-Proteins hemmen. Schließlich hemmt SN-38 die Topoisomerase I, was zu DNA-Schäden und einem Stillstand des Zellzyklus führt, was die Aktivität des Reg-I-Proteins durch Unterbrechung der zellulären Proliferations- und Überlebensmechanismen hemmen kann.