PXK Inhibitoren

Gängige PXK Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 und PP 2 CAS 172889-27-9.

Chemische Inhibitoren von PXK wirken, indem sie in verschiedene Signalwege und Enzymaktivitäten eingreifen, mit denen PXK verbunden ist. Staurosporin und Bisindolylmaleimid wirken auf Proteinkinasen, von denen bekannt ist, dass sie mit PXK interagieren. Staurosporin ist ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, der die Kinaseaktivität unterbricht, die für die Funktion von PXK in den Signaltransduktionswegen wesentlich ist. In ähnlicher Weise hemmt Bisindolylmaleimid spezifisch die Proteinkinase C (PKC), und da PXK seine PX-Domäne zur Interaktion mit PKC nutzt, ist diese Interaktion für die Rolle von PXK bei der Übertragung von Signalen innerhalb der Zelle wesentlich. Die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin blockieren den PI3K-Signalweg, der für die Beteiligung von PXK an der zellulären Signalübertragung entscheidend ist. Die Hemmung von PI3K führt zu einem Kaskadeneffekt, der letztlich die Funktionalität von PXK unterbricht. PP2 und Dasatinib, die Tyrosinkinasen der Src-Familie bzw. ein breiteres Spektrum von Tyrosinkinasen hemmen, verhindern Phosphorylierungsereignisse, die PXK benötigt, um in Signalwegen zu funktionieren.

Darüber hinaus hemmen U0126, SP600125 und SB203580 verschiedene Komponenten des MAPK-Signalwegs, wie MEK, JNK und p38 MAPK. Die Interaktion von PXK mit dem MAPK-Signalweg bedeutet, dass eine Unterbrechung dieser Kinasen zu einer verringerten Signalübertragung und damit zu einer verminderten Aktivität von PXK führen kann. NF449, das auf die Gs-alpha-Untereinheit von G-Proteinen abzielt, unterbricht die G-Protein-gekoppelten Signalwege, an denen PXK beteiligt ist, was zu einer Hemmung seiner Rolle in diesen Wegen führt. Go6983, ein weiterer PKC-Inhibitor, sorgt wie Bisindolylmaleimid dafür, dass die Interaktion zwischen PXK und PKC gehemmt wird, die für die Funktion von PXK bei der Signaltransduktion entscheidend ist. Schließlich hemmt Y-27632 die ROCK-Kinase, die sich auf die Organisation des Aktin-Zytoskeletts auswirkt. Da PXK an der Dynamik des Zytoskeletts beteiligt ist, kann die Hemmung der ROCK-Kinase durch Y-27632 zu einer Unterbrechung der Signalwege führen, an denen PXK beteiligt ist, wodurch seine funktionelle Rolle bei zellulären Prozessen beeinträchtigt wird.