Proliferin-1-Aktivatoren sind eine Sammlung chemischer Substanzen, die dazu dienen, die funktionelle Aktivität von Proliferin-1 durch mehrere unterschiedliche Signalkaskaden innerhalb des zellulären Milieus zu verstärken. Die Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP-Spiegels durch Forskolin und IBMX setzt eine Kaskade von Ereignissen in Gang, in erster Linie durch die Aktivierung von PKA, von der bekannt ist, dass sie die funktionelle Kapazität von Proliferin-1 durch Phosphorylierung nachgeschalteter Ziele erhöht. Epigallocatechingallat und Genistein bieten einen anderen Weg zu dieser Verstärkung, indem sie konkurrierende Kinasewege hemmen, was dazu führen könnte, dass die mit Proliferin-1 assoziierte Signalgebung stärker in den Vordergrund tritt. Die Rolle von PMA als PKC-Aktivator trägt weiter zur Hochregulierung der Proliferin-1-Aktivität bei, indem es die Phosphorylierung von Proteinen innerhalb derselben Signalwege fördert, während der Lipid-Signalvermittler Sphingosin-1-phosphat seine Wirkung durch die Aktivierung seiner Rezeptoren zur Verstärkung verwandter Signalwege geltend macht.
Darüber hinaus stellt der PI3K-Signalweg, wenn er durch LY294002 moduliert wird, einen indirekten, aber wirksamen Weg zur Steigerung der Proliferin-1-Aktivität dar, indem er das Gleichgewicht der AKT-Signalisierung beeinflusst, die sich mit den Funktionswegen von Proliferin-1 überschneidet. Der MAPK-Signalweg, auf den sowohl PD98059 und U0126 durch MEK-Hemmung als auch SB203580 durch p38-Hemmung abzielen, moduliert das Signalnetzwerk in Richtung der Aktivierung von Proliferin-1. Darüber hinaus dient die Beeinflussung des intrazellulären Kalziumspiegels durch Thapsigargin und A23187 dazu, kalziumabhängige Signalwege zu aktivieren, die einen erheblichen Einfluss auf die Aktivitätslandschaft von Proliferin-1 haben.
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