Proliferin-1 Attivatori

I comuni attivatori della Proliferina-1 includono, ma non solo, la Forskolina CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechina Gallato CAS 989-51-5, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8 e D-eritro-Sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori della proliferina-1 sono un insieme di entità chimiche che servono ad aumentare l'attività funzionale della proliferina-1 attraverso cascate di segnalazione multiple e distinte all'interno del milieu cellulare. L'aumento dei livelli di AMP ciclico intracellulare da parte della forskolina e dell'IBMX innesca una cascata di eventi, principalmente attraverso l'attivazione della PKA, che è nota per aumentare la capacità funzionale della Proliferina-1 attraverso la fosforilazione di bersagli a valle. L'epigallocatechina gallato e la genisteina forniscono una via diversa per questo potenziamento, inibendo le vie competitive delle chinasi, il che potrebbe consentire alla segnalazione associata alla proliferina-1 di diventare più prominente. Il ruolo del PMA come attivatore della PKC contribuisce ulteriormente all'aumento dell'attività della Proliferina-1 promuovendo la fosforilazione di proteine nell'ambito delle stesse vie di segnalazione, mentre il mediatore di segnalazione lipidica, la Sfingosina-1-fosfato, esercita i suoi effetti coinvolgendo i suoi recettori per potenziare le vie correlate.

Inoltre, la via PI3K, modulata da LY294002, presenta una via indiretta ma potente per aumentare l'attività della Proliferina-1, influenzando l'equilibrio della segnalazione di AKT, che si interseca con le vie funzionali della Proliferina-1. La via MAPK, bersagliata sia da PD98059 e U0126 attraverso l'inibizione di MEK, sia da SB203580 attraverso l'inibizione di p38, modula la rete di segnalazione verso l'attivazione della Proliferina-1. Inoltre, la manipolazione dei livelli di calcio intracellulare da parte di Thapsigargin e A23187 serve ad attivare le vie di segnalazione calcio-dipendenti, che hanno un'influenza sostanziale sul paesaggio di attività della Proliferina-1.