PPIAL4D Inhibitoren

Gängige PPIAL4D Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Chetomin CAS 1403-36-7, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamycin CAS 53123-88-9 und Geldanamycin CAS 30562-34-6.

Chemische Inhibitoren von PPIAL4D nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die Enzymaktivität zu stoppen. Cyclosporin A und Sanglifehrin A zielen direkt auf die Isomerasefunktion von PPIAL4D ab, indem sie sich an das Enzym binden und es daran hindern, die Isomerisierung von Peptidbindungen zu katalysieren. Eine solche Hemmung kann die ordnungsgemäße Faltung der Proteine stören, auf die PPIAL4D einwirkt und die für ihre Funktion wesentlich ist. FK506 hat eine ähnliche Wirkungsweise und weist aufgrund seiner Affinität zu Proteinen der Peptidyl-Prolyl-Isomerase-Familie möglicherweise eine Kreuzreaktivität auf und hemmt damit auch die funktionelle Aktivität von PPIAL4D. Geldanamycin wirkt indirekt auf PPIAL4D, indem es an Hsp90 bindet, ein molekulares Chaperon, das die korrekte Faltung vieler Proteine, darunter auch PPIAL4D, unterstützt. Infolgedessen kann die Stabilität und Funktion von PPIAL4D durch den Verlust der Hsp90-Aktivität beeinträchtigt werden.

Im Gegensatz dazu wirken Demethoxyviridin und Alisertib stromaufwärts von PPIAL4D, indem sie auf Kinasen abzielen, die an Signalwegen beteiligt sind. Obwohl diese Wirkstoffe PPIAL4D nicht direkt hemmen, kann ihre Wirkung zu einer Kaskade von Effekten führen, die zu einem geringeren Bedarf an PPIAL4D-Aktivität führen. In ähnlicher Weise kann die Hemmung der Dihydroorotat-Dehydrogenase durch Leflunomid zu einem Rückgang der RNA- und DNA-Synthese führen, was den zellulären Bedarf an dem durch PPIAL4D vermittelten Proteinfaltungsprozess verringern kann. Omacetaxin und Silvestrol stören die Proteinsynthese, indem sie in verschiedene Schritte des Translationsprozesses eingreifen, wodurch die Gesamtzahl der Proteine, die normalerweise die Isomeraseaktivität von PPIAL4D erfordern würden, sinken kann. Schließlich greifen Bortezomib und Lenalidomid in den Proteinumsatzprozess ein, was die funktionelle Aktivität von PPIAL4D indirekt beeinflussen kann, indem sie den Abbau und die Synthese seiner potenziellen Substratproteine oder Interaktionspartner verändern. Diese verschiedenen Ansätze zur Hemmung von PPIAL4D laufen auf das gemeinsame Ziel hinaus, die normale Funktion des Proteins in der Zelle zu stören.