PP2A-Bα Inhibitoren

Gängige PP2A-Bα Inhibitors sind unter underem Cantharidin CAS 56-25-7, Endothall CAS 145-73-3, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Norcantharidin CAS 29745-04-8.

Chemische Inhibitoren von PP2A-Bα nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die regulatorische Funktion der regulatorischen Untereinheit Bα auf die Phosphataseaktivität des PP2A-Holoenzyms zu stören. Cantharidin und Norcantharidin hemmen PP2A-Bα durch Bindung an die katalytische Untereinheit des Enzyms und verhindern so die wesentliche Interaktion zwischen der regulatorischen Untereinheit Bα und dem PP2A-Kernenzym. Dadurch wird die Phosphataseaktivität, die normalerweise durch die Bα-Untereinheit moduliert wird, blockiert. In ähnlicher Weise wirkt Endothall auf die katalytische Untereinheit von PP2A, allerdings durch eine kovalente Modifikation, die ebenfalls die regulatorische Rolle der Bα-Untereinheit beeinträchtigt. Ein weiterer Inhibitor, Okadainsäure, bindet selektiv an den katalytischen Kern von PP2A, wodurch die Assoziation der Bα-Untereinheit behindert und die Aktivität des PP2A-Komplexes gehemmt wird. Calyculin A wirkt in ähnlicher Weise, indem es mit hoher Affinität an die katalytische Untereinheit bindet und die Bα-Untereinheit daran hindert, ihren regulierenden Einfluss auszuüben.

Darüber hinaus wirkt Tautomycin auf PP2A-Bα, indem es an die katalytische Untereinheit bindet, was die Interaktion mit der regulatorischen Bα-Untereinheit hemmt und dadurch den Dephosphorylierungsprozess unter der Kontrolle von PP2A-Bα reduziert. Microcystin-LR und Rubratoxin B hemmen ebenfalls PP2A-Bα, wobei ersteres kovalent an die katalytische Untereinheit bindet und letzteres durch einen nicht vollständig verstandenen Mechanismus, der die Phosphataseaktivität des Enzyms beeinträchtigt, möglicherweise die Funktion der katalytischen Untereinheit beeinflusst. LB-100, ein niedermolekularer Inhibitor, zielt direkt auf die katalytische Untereinheit ab und vermindert die Modulation der PP2A-Phosphatase-Aktivität durch die Bα-Untereinheit. Phenothiazine, die für andere primäre Wirkungen bekannt sind, führen zu einer Verringerung der PP2A-Aktivität, was eine verminderte Funktion der regulatorischen Bα-Untereinheit impliziert. Sanguinarin interagiert mit der katalytischen Untereinheit von PP2A und blockiert die Wirkung der Bα-Untereinheit, während Fostriecin selektiv an die katalytische Untereinheit bindet und die Regulationsfähigkeit der Bα-Untereinheit beeinträchtigt. Diese verschiedenen chemischen Inhibitoren zeigen durch ihre einzigartigen Wechselwirkungen mit PP2A-Bα die komplizierten Kontrollmechanismen, die die Aktivität der PP2A-Phosphatase steuern.