Polycomb Aktivatoren

Gängige Polycomb Activators sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Curcumin CAS 458-37-7, 5-Azacytidine CAS 320-67-2 und Valproic Acid CAS 99-66-1.

Die Proteine der Polycomb-Gruppe bilden Komplexe, die beim epigenetischen Gen-Silencing eine Schlüsselrolle spielen und bei der Entwicklung und bei Krankheiten wie Krebs eine wichtige Rolle spielen. Direkte Aktivatoren oder Inhibitoren von Proteinen der Polycomb-Gruppe sind aufgrund ihres epigenetischen Regulierungsmechanismus und ihrer komplexen Natur aus mehreren Proteinen komplex. Ihre Funktion und Expression kann jedoch indirekt durch Verbindungen beeinflusst werden, die die Chromatinmodifikation und die Genexpression beeinflussen. 3-Deazaneplanocin A (DZNep) und GSK343 sind Inhibitoren von EZH2, einer Komponente von PRC2, die sich auf die Histon-Methylierung auswirken und damit potenziell die Funktion von Proteinen der Polycomb-Gruppe beeinflussen. Disulfiram, von dem bekannt ist, dass es Histondemethylasen hemmt, kann ebenfalls die Polycomb-vermittelte Genunterdrückung beeinflussen.

Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Vorinostat, Valproinsäure und SAHA können die Chromatinstruktur modulieren und damit möglicherweise die Funktion der Polycomb-Proteine beeinflussen. Diese Inhibitoren können zu Veränderungen der Chromatinzugänglichkeit führen und die Mechanismen des Gen-Silencing beeinflussen. Curcumin und Genistein haben Eigenschaften, die sich auf epigenetische Modifikationen auswirken und könnten indirekt die Funktion von Proteinen der Polycomb-Gruppe beeinflussen. 5-Azacytidin, ein DNA-Methyltransferase-Inhibitor, kann zu einer Demethylierung der DNA führen, was sich möglicherweise auf Gene auswirkt, die von Polycomb-Proteinen reguliert werden. Retinsäure, die an der Zelldifferenzierung beteiligt ist, könnte sich auf Genexpressionszustände auswirken, die durch Polycomb-Proteine moduliert werden. JQ1, ein Inhibitor der BET-Bromodomain-Proteine, wirkt sich indirekt auf die Genexpression aus und könnte somit Auswirkungen auf die Proteine der Polycomb-Gruppe haben. Methylstat, ein Jumonji-Demethylase-Inhibitor, könnte ebenfalls die durch Polycomb-Proteine vermittelten Chromatin-Modifikationen beeinflussen.