PI-9 Inhibitoren

Gängige PI-9 Inhibitors sind unter underem Gabexate mesylate CAS 56974-61-9, Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4, Sivelestat CAS 127373-66-4, Belinostat CAS 414864-00-9 und Panobinostat CAS 404950-80-7.

Inhibitoren des Proteinase-Inhibitors 9 (PI-9) sind in chemischer Hinsicht eine unkonventionelle Kategorie, da PI-9 selbst ein Protease-Inhibitor ist. Die Hauptaufgabe von PI-9 ist die Hemmung von Granzyme B, einer Serinprotease, die für die durch zytotoxische T-Lymphozyten und natürliche Killerzellen (NK) vermittelte Apoptose entscheidend ist. Daher liegt der Schwerpunkt auf der Identifizierung von Chemikalien, die die Aktivität von PI-9 indirekt beeinflussen können, indem sie auf sein primäres Substrat, Granzyme B, oder andere verwandte Apoptosewege abzielen. Die obige Liste umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die in erster Linie auf Proteasen abzielen oder die Apoptose beeinflussen. Verbindungen wie Z-AAD-CMK sind direkte Granzyme-B-Inhibitoren und könnten die PI-9-Aktivität indirekt erhöhen, indem sie die Verfügbarkeit von Granzyme B verringern. Breitspektrum-Serinproteaseinhibitoren wie Gabexat-Mesilat und Nafamostat-Mesilat können das Proteaseprofil innerhalb der Zelle verändern, was sich möglicherweise auf die funktionelle Umgebung von PI-9 auswirkt.

Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Belinostat, Panobinostat und Vorinostat stellen eine weitere Klasse von Wirkstoffen dar, die die Apoptose und den Zellzyklus beeinflussen können. Indem sie die Genexpression durch epigenetische Mechanismen verändern, könnten diese Inhibitoren indirekt die regulierende Rolle von PI-9 bei der Apoptose beeinflussen. Proteasominhibitoren wie Bortezomib, Carfilzomib, MG-132 und Epoxomicin zielen auf den Ubiquitin-Proteasom-Weg ab, ein wichtiges System für den Proteinabbau in Zellen. Durch die Hemmung dieses Weges können diese Wirkstoffe verschiedene zelluläre Prozesse beeinflussen, darunter auch solche, die mit Apoptose und Immunreaktion zusammenhängen, und so möglicherweise die Funktionalität von PI-9 beeinträchtigen.